Болест на Паркинсон - лечение на компетентен здраве на ilive
Симптоматично лечение на болест на Паркинсон
Понастоящем за лечение на болестта на Паркинсон се използва като стандартни формулировки на леводопа и формулировки със забавено освобождаване, различна скорост на разтваряне в стомаха. Откриването на пилора клапан отваря пътя за приемане на лекарството в тънките черва, което е неговото усвояване. Абсорбция на леводопа в кръвта предвижда специална транспортна система за неутрални и ароматни аминокиселини. Следователно, храни, богати на протеин, могат да попречат на абсорбцията на леводопа от червата. кръвно-мозъчната бариера на леводопа също преодолява с помощта на специална транспортна система. По този начин, неутрални аминокиселини, не само в тънките черва, но също така и в кръвта забавя натрупването на леводопа в мозъка.
На ранен етап от заболяването, терапевтичен отговор на Паркинсон към леводопа зависи малко от скоростта на пристигане на леводопа в мозъка като допамин, формиран от по-рано получи леводопа, тя се натрупва в оцелелите допаминергични терминалите и разпределя, както е необходимо. В по-късен етап пациенти развиващи осцилации (колебания) в началото на това действие дози подобрява състоянието на пациента и в края на нейните симптоми валидност увеличи отново (феномена на "край на изчерпване действие доза"). Промяна на леводопа ефект върху късната фаза изглежда да е свързано с прогресивна загуба на пресинаптичните допаминергични терминали. На ранен етап на болестта на Паркинсон допаминергичните останалата окончания достатъчно вероятно да се натрупват необходимото количество допамин и го разпределят, за да отговарят на нуждите на неврони. С напредването на болестта допаминергични окончания става прекалено малка, и те не са в състояние да осигури натрупване на допамин. Ето защо, клиничен отговор отразява само непосредственият ефект на леводопа. Феноменът на "край на изчерпване действие доза" се характеризира с намаляване на продължителността на ефекта на единична доза, в резултат на въздействието на предишната доза не се съхранява до началото на следващата доза. С течение на времето на прехода от относително просперираща държава на неподвижност, за да станете по-рязко и внезапно (феномена на "включване-изключване"). С напредването на болестта синаптичната ниво допамин все повече зависи от моментните нива на леводопа в мозъка и по този начин нивото на леводопа в кръвта и амино трептения. По този начин, влошаване ( "изключено") протича срещу недостатъчна концентрация на лекарството в кръвта и подобрение ( "на") - на фона адекватна или прекомерно ниво на лекарството в кръвта. В резултат на колебанията стават по-изразени. Развитие на дискинезии показва относителното предозиране на леводопа, който може да възникне в резултат на факта, че малък брой на оцеляващите окончания не може да се справи със задачата отстраняване прекомерни количества допамин от синаптичната цепнатина. А роля може да играе повишена чувствителност на постсинаптичните рецептори за допамин и промени в функционалното състояние на постсинаптичните стриатални неврони.
лечение с леводопа повишава бионаличността на допамин в мозъка. Тъй като допамин се метаболизира от МАО, това може да бъде придружен от повишено образуване на свободни радикали. Някои предполагат, че свободните радикали могат да ускорят развитието на болестта, но клинични доказателства за това явление не е така. Редица експерти смятат, че по време на среща на леводопа трябва да се отлага възможно най-дълго, за да сведат до минимум възможните вредни ефекти на свободните радикали. Докато другите препоръчват, а напротив, леводопа се прилага възможно най-скоро, за да се намали заболеваемостта и смъртността. В момента за справяне с този проблем, проведено проспективно контролирано проучване.
Допаминът D1- и D2 рецептори играят ключова роля при болестта на Паркинсон. Постигането на оптимално антипаркинсоново действие очевидно изисква едновременно стимулиране на двата вида рецептори. Въпреки това, най-използваните понастоящем допамин рецепторни агонисти - бромокриптин, перголид, ропинирол, прамипексол - действат предимно на D1-рецептори. Въпреки че тези лекарства могат да бъдат ефективни като монотерапия в ранните стадии на болестта на Паркинсон, според някои, за максимален ефект е необходима, тъй като някои стимулиране и D1-рецептори.
Докато агонисти на допамин D-рецептор повишават дискинезия в случаите, когато те са се развили под влияние на леводопа при пациенти, само като се допаминови агонисти, дискинезия не са били докладвани на развитието или феномена на "включване-изключване". Трябва ли всяка стимулация на D1-retseptorovdlya развитие на дискинезия, остава неясно. Възможно е, че пациенти, които понасят монотерапия с агонист D2-рецептори, болестта просто все още не са достигнали етапа, при който развиващите дискинезия. В същото време, потенциалните контролирани проучвания, проведени през последните години показват, че започване на лечение с агонист на рецептора на допамин, и след това поставяне ако е необходимо, леводопа лекарство, може да забави началото на флуктуации и дискинезии.
Понякога пациенти отговорът на леводопа. Механизмът на резистентност към леводопа остава неясно, тъй като леводопа се превръща в допамин и допаминергични окончания. Най лечение е ограничен от тежки странични ефекти на леводопа.
Лекарства, които увеличават освобождаването на допамин, блокира обратното захващане или метаболизъм, могат също да бъдат полезни при болестта на Паркинсон. В някои случаи дори употребявали амфетамини. Като адювантна терапия полезни трициклични антидепресанти. Инхибитори на моноаминоксидаза В и катехол-О-метилтрансфераза, използвани за усилване или удължаване действието на леводопа, особено при пациенти в края на етап с колебания.
Въздействие върху други (различни otdofaminergicheskoy) невротрансмитерни системи могат също така произвежда ефекти при болестта на Паркинсон. В продължение на много години, мускаринови антагонисти са основно средство за лечение на болестта на Паркинсон, и лекарства като triteksifenidil и benzotropin, са най-често използвани антипаркинсонови агенти. Използването на тези лекарства обикновено се ограничава от страничните ефекти (обърканост, сухота в устата, задържане на урината), които се срещат най-често в напреднала възраст.
Укрепване на предаване на GABA с бензодиазепини може да бъде полезно при пациентите, които имат пристъпи на паника на фона на "изчерпване на край на действията доза" или "изключено". Понастоящем различен подход, основан на използването на антагонисти на глутамат рецепторите. Тъй като глутамат - невротрансмитер в kortikostriarnyh, kortikosubtalamicheskih, subtalamofugalnyh начини, антагонисти на глутамат рецептори може да намали някои от симптомите на болестта на Паркинсон, отслабване на хиперактивността на тези кръгове. На използваните понастоящем лекарства, способни да блокират NMDA-рецепторите има амантадин. Въпреки, че прилагането на началния етап на неговата ефективност е ограничена, както е показано от последните изследвания, е в състояние да намали тежестта на дискинезия при пациенти с болестта на късен етап на Паркинсон.
Профилактичното лечение на болестта на Паркинсон
Превантивни (неврозащитен) терапия цели да спре или забави допълнително загуба на допаминергични неврони и техните краища при пациенти с болестта на клинично явна Паркинсон или неговата предклиничен етап. Експериментално разработи няколко клинични подходи. Един предвижда МАО блокада, като се предполага, че този ензим е в състояние да конвертира екзогенни съединения в токсични метаболити. Друг подход е насочена към намаляване на съдържанието на свободни радикали в мозъка, третият - за потенциално ограничаване indutsiruemoi глутамат възбудотоксичност чрез блокиране на NMDA-рецептори. Тестове селегилин, селективен инхибитор на МАО тип В, и алфа-токоферол, антиоксидантни агенти, неутрализира свободните радикали, които не са потвърдили тяхната способност да забави прогресията на заболяването. В момента се тества други антиоксиданти като витамин Е лекарства прониква слабо в мозъка.
Забавянето на загубата на допаминергични терминали, използващи превантивна терапия дава възможност за значително удължаване на времето, през което пациентът се повлиява добре от симптоматично лечение. През последните години, като се използват методи на функционалната мозъчна томография (PET, SPECT) показват, че при пациенти, получаващи агонисти на допаминов рецептор (като ропинирол или прамипексол), скоростта на загуба на допаминергични терминали маркери в стриатума ниска от време на лечение с леводопа, но са необходими допълнителни изследвания, за да за да се потвърди тази констатация и да се определи неговото клинично значение.