болест на Алцхаймер, някои диференциални диагностични и терапевтични аспекти

I.V.Damulin
Министерството на нервни заболявания, Московската медицинска академия. IMSechenov

болест на Алцхаймер, свързани с първична дегенеративна деменция, се характеризира с прогресивно намаляване на когнитивните функции, предимно памет и развитието на поведенчески разстройства. Това заболяване е най-честата причина за деменция в средна и напреднала възраст [4; 8; 12; 22].

Известен напредък в разбирането на механизмите на болестта на Алцхаймер, свързано с генетични изследвания, в това число въз основа на експерименти с трансгенни животни. Доказано е, че развитието на доминиращите случаи автозомни поради наличието на мутации в хромозома 21 (протеин ген б-амилоиден прекурсорен) и евентуално в хромозома 14 (пресенилин-1) и 1 (презенилин-2). При тези пациенти, които представляват малка част сред пациенти на Алцхаймер, болестта се проявява в относително ранна възраст и прогресира бързо. Мутациите в презенилин 1 ген (са описани 40) се срещат в приблизително 7% от случаите [79]. Мутациите в презенилин-1 ген се характеризират с пълна пенетрантност и се появяват на възраст 30 до 50 години между. Предполага се, че мутацията на пресенилин-1 може да бъде важно при болестта на спорадична на Алцхаймер и болест на Алцхаймер с произход в по-късна възраст [79]. Мутациите в презенилин-2 ген се характеризират с непълна пенетрантност и могат да бъдат намерени в носители над 70 години, без клинично проявена болест [18].

Водещата роля в патогенезата на болестта на Алцхаймер, дадени от промените в невротрансмитерни системи, особено централната дефицит acetylcholinergic. Подобни процеси, макар и не толкова значително изразени засяга норадренергични и serotoniner процес система, с която патологията се свързва с не-когнитивни симптоми - екстрапирамидални разстройства, депресия, агресивно поведение. Ролята на ОАВАергични, глутаматергичната и пепти (соматостатин, кортикотропин-освобождаващ фактор) невротрансмитерни системи в патогенезата на това заболяване е изследван широко. По този начин, на базата на началото и развитието на когнитивни нарушения при болестта на Алцхаймер се смята, че да легне предаване нарушение acetylcholinergic. Това отваря някои възможности за терапия - използването на прекурсори на ацетилхолин и централните инхибитори на ацетилхолинестеразата.

В техните клинични прояви и разбира се на курс Болестта на Алцхаймер е разнородна. Може би нетипичен курс на болестта - например, при значително участие в патологичния процес на лявото полукълбо в клиничната картина е доминирана от говорни нарушения в несъразмерно участие на дясното полукълбо - визуално-пространствени нарушения. В редки случаи, болестта на Алцхаймер може да се случи с първична атрофия на задните части на мозъка, то се проявява клинично чрез комбинация от психични разстройства с кортикална зрителни увреждания. Характерните особености на този вариант на болестта трябва да включват по-млада възраст на започване и относителната сигурност на индивида.

Дори сред пациенти с подобна строгост на общи когнитивни дефекти могат да бъдат идентифицирани подгрупи на пациенти в различни разстройства характер на висшите мозъчни функции и степента на прогресиране на заболяването. Интервалът от време от началото на симптомите преди началото на тежка деменция може да бъде от 4 месеца до няколко години.

Трябва да се подчертае, че въпреки нарастващия брой на характера на заболяването и ясно изразен дефект в mnestic област, някои когнитивни функции, например, в психомоторното могат да останат непокътнати, докато в края на етапа на патологичния процес.

Продължителността на живот на пациентите с болестта на Алцхаймер от диагностика средно 6 години, но може да варира от 2 до 20 години. В краен етап поради хипокинезия при пациенти може да причини сепсис, урологични възпалителни заболявания, аспирационна пневмония, която може да служи като непосредствена причина за смърт.

Той е широко използван в момента критерии ICD-10 [17] за диагностициране на болестта на Алцхаймер, DSM-IV [27] и NINCDS-ADRDA [63]. В съответствие с тези критерии за диагностициране на болестта на Алцхаймер е необходимо да се изключат други причини за деменция, незабележим начало, прогресивна курс в типичните случаи и липсата на огнищни неврологични симптоми (хемипареза, сетивни нарушения, загуба на визуални полета, koordinatornyh нарушения) в ранните етапи на болестта. Възможно е да изпитате психотични разстройства (делюзии, халюцинации).

На ICD-10 посочва възможността за атипична или смесен тип на болестта на Алцхаймер - в присъствието на атипични прояви на заболяването, или в случай на комбинация от клинични признаци на ранни и късни форми. Чрез смесен се разбира деменция случаи комбинации на Алцхаймер и съдови промени. За съжаление, МКБ-10 не показва степента на сигурност на диагнозата. Въпреки критерии NINCDS-ADRDA са признаци на възможно, вероятно и някои болестта на Алцхаймер. Прилагане на критериите NINCDS-ADRDA възможност за значително намаляване на погрешно определяне на заболяването - до 10-15% от общия брой на клинично диагностицирани случаи на болестта на Алцхаймер. Това се дължи главно на факта, че в критериите за NINCDS-ADRDA изисква не само с изключение на всички други заболявания, които могат да доведат до деменция, но също така включва характеристика на симптомите на болестта на Алцхаймер ( "положителни диагностични критерии").

В съответствие с критериите NINCDS-ADRDA за диагностициране на болестта на Алцхаймер, трябва да имате деменция на пациента потвърдено от клинични и невропсихологични данни, прогресивно влошаване на паметта и други когнитивни функции; докато нарушения на висшите мозъчни функции трябва да се празнува в две или повече части, на пациентите по възраст - от 40 до 90 години. Не трябва да има нарушение на съзнанието и други симптоми на заболяване (системно или неврологично), което може да доведе до нарушена памет и други когнитивни функции. Критериите за NINCDS-ADRDA за избор също така предоставя някои подтипове на цели изследователски с болест на Алцхаймер - семейни дела; в началото на 65-години; присъствие на тризомия на хромозома 21; съпътстващи заболявания като болестта на Паркинсон.

Критериите за диагностика на болестта на Алцхаймер, които са изброени в DSM-IV, включват постепенно се появяват и отглеждане на прогресивно влошаване на паметта и нарушение на поне още един от следните висши мозъчни функции: словото, за практиката, гнозис и изпълнителни функции. Поради тези нарушения при пациенти са маркирани затруднения в професионалната сфера и в дома. Също така, тъй като в критериите за NINCDS-ADRDA посочва, че пациентите не трябва да бъде на ниво от нарушения в съзнанието и симптоми на други соматични или неврологични заболявания, които могат да доведат до когнитивни нарушения.

Използването на съвременни диагностични критерии, както и въвеждане в клиничната практика на техники невровизуилизация позволи на специализираните организации за намаляване на погрешна диагноза напредналите стадии на болестта на Алцхаймер да се 5-10% [4]. Въпреки това, по-съществен недостатък на горепосочените критерии е, че те не надеждно диагностициране на ранните етапи на болестта на Алцхаймер, когато когнитивно увреждане не достигнат необходимата степен на деменция. диагностична точност увеличава с използването на подробно невропсихологични тестване и дългосрочно наблюдение на пациентите, като се използват методи образни изследвания, особено ЯМР на мозъка.

На практика често имат затруднения диференциална диагноза на болестта на Алцхаймер с деменция различен генезис. Съдова деменция може да бъде много подобен на симптомите на болестта на Алцхаймер. Значителни възникнат затруднения при диференциалната диагноза на болестта на Алцхаймер и деменция с телца на Леви. Въпреки това, тези проблеми в някои подробности, свързани с част вътрешен литературата [4-6; 8; 9; 12; 16; 22-24].

Много по-малко известни когнитивно увреждане ятрогенна произход, смущения, свързани с нарушения на системен хемодинамика и хипоксия, както и наследствени заболявания, които могат да се проявят деменция при възрастни.

Ятрогенни ДОПИНГ НАРУШЕНИЯ

Ятрогенна причини за когнитивни разстройства се счита като един от най-честите причини потенциално обратими деменции, особено при пациенти на възраст и възрастни, както и някои данни са от 1.5 до 5% от всички деменции [85]. Когато този човек възрастен често се голям брой лекарства (средно 8 лекарства за епилепсия и 8.6 - болестта на Паркинсон), значителна част от които често се назначава без подходяща обосновка (до 40% предписани лекарства) [ 70]. Особено лекарствено лечение даде 85% от амбулаторни пациенти и повече от 95% хоспитализирани възраст и възрастни, с приблизително 25% от лечение, или неефективни, или извършва без подходяща обосновка. В САЩ, възрастните, което представлява 13% от населението консумират 30% от всички лекарства с рецепта от лекари в Обединеното кралство (18% от населението - възрастни) - 45% от лекарствата [66]. Във Великобритания 97% от хората в старчески домове са подготвени за различни показания наркотици сред тези, които живеят къща 71% [66].

Страничните ефекти на лекарствената терапия са били докладвани при 30% от пациентите, хоспитализирани по различни причини и достига от 3 до 28% от всички хоспитализации поради нежелани ефекти на терапия [70]. Общата стойност на разходите, свързани с американски страничните ефекти на лекарствена терапия, надвишава нивото на разходите в страната, свързани със сърдечно-съдови заболявания или диабет [70].

Трябва да се отбележи, че в някои случаи ятрогенни заболявания, причинени от недостатъчен прием на високи дози от лекарството, в други случаи - странични ефекти на лекарства. Страничните ефекти на лекарствена терапия при пациенти в старческа намерени значително по-често, отколкото по-младите пациенти. Това се дължи на няколко причини: типичните номера на възрастни пациенти с полифармация, погрешно определяне на някои лекарства, лекарствени взаимодействия, променена фармакокинетика, повишена чувствителност към лекарства. Свързани с възрастта физиологични промени водят до по-бавно елиминиране на лекарства, увеличаване на тяхната период на полуразпад и свързаните с токсичните ефекти от лечението.

Основните причини ятрогенни нарушения на познавателната способност