анулиране антиангинозната лекарства синдром

S. Yu. Martsevich, MD, NP Kutishenko, IE Koltunov, Е. V. Alimova
Държавен изследователски център за превантивна медицина, Министерство на здравеопазването, София

С анулиране синдром може да се сблъска всеки лекар. Тя е типична за голямо разнообразие от лекарства -. Сънотворни, анксиолитици, кортикостероиди, антиепилептични средства, а други не са изключение и лекарства, използвани в кардиологията. Добре известно синдром клонидин оттегляне, бета-блокери и редица други лекарства.

Проявите на отнемане на антиангинозни лекарства

При пациенти с исхемична болест на сърцето (CHD) с анулиране стабилна ангина Антиангинозната лекарство може да доведе до значително ускоряване на ангина и намалена толерантност упражнява. В редки случаи може да се развие остър миокарден инфаркт. Тъй като почти всички антиангинозната лекарства в различна степен, да се намали кръвното налягане, спиране на получаване на повиквания често се увеличи, понякога доста значителна. Напоследък има доказателства, че в някои случаи премахването на анти-ангина лекарства може да предизвика така нареченото асимптоматични миокардна исхемия [1].

При синдром отмените разбере реакция на организма, която се проявява в отговор на прекратяване на лекарството и се проявява в влошаването на състоянието на пациента. Често, синдром проявява появата на качествено нови признаци на заболяване при пациент преди отсъства

Оттеглянето е най-характерно за продуктите бързо изхвърля. Колкото по-бързо на излъчва лекарството, толкова повече може да се изрази като оттегляне.

Човек не трябва да мислим, че оттеглянето се извършва само след пълно прекъсване на наркотици (табл. 1). Установено е, че могат да се появят симптоми на отнемане по време на лечението и в интервалите между две последователни дози от действието на лекарството. Това е възможно, от една страна, когато интервалът между получава две дози достатъчно голям. Например, че е възможно развитието на симптоми на абстиненция при сутрешните часове, преди да вземете следващата доза, когато е над действието на предишната доза. Този вид на синдром на отнемане се нарича "феномена на нула часа" (на английски - нула часа явление) [2].

Таблица 1. Модели на поява на синдром на отнемане
След пълното прекратяване на лечението:

- ако интервалът между приемането на последователни дози достатъчно големи (например, сутрин преди да вземе следващата доза - т.нар нула часа явление)
- в отговор на много бърз клирънс на лекарството от организма (например, развитието на възобновяване явления в края на действие дозирани форми на кратко действащ нифедипин)

На второ място, както вече бе споменато по-горе, в контекста на лечение на синдром на отнемане може да възникне, ако лекарството се отделя много бързо. В такива случаи на симптомите на абстиненция често се наричат ​​отскок явление (на английски език - ефект на връщане) или явлението отрицателния ефект. Това е възможно, по-специално, при използване на някои дозирани форми на кратко действие (например нифедипин кратко действие) или изберете начин на приложение в тялото, което може значително да спре лекарства за доставяне (например, рязкото спиране на интравенозна инжекция или отстраняване от кожата трансдермална форма на дозиране на лекарството).

Всички по-горе показва, че отнемането на първо място, може да повлияе значително на безопасността на антиангинозни лекарства терапия (в някои случаи в резултат на отказ терапия дори може да даде парадоксален ефект). На второ място, появата на симптоми на абстиненция, обикновено е доста предвидим, и познаване на клинична фармакология на лекарства, използвани може да ви помогне, за да се предотврати появата.

По-долу са подробности за възможността за оттегляне на различни групи антиангинозната наркотици.

Нитратите са първите антиангинозни лекарства, които са описани оттегляне. Дори в 1898, G. В. закони каза влошаването на уикенд благосъстоянието на работещите в производството на барут. [3] В бъдеще, имаше доста много документи, съдържащи документирана информация за случаи на внезапна смърт на работници, заети в производството на динамит, който се проведе в края на седмицата, когато е спрян контакт с нитрати [4, 5]. За първи път оттеглянето на нитрати като такъв е описан в средата на двадесети век, когато стана ясно, че някои от служителите, свързани с производството на динамит в уикенд опит типична ангина, не е свързано с физическа активност. Няколко случаи на миокарден инфаркт и дори внезапна смърт, работниците, заети в тези отрасли, които са настъпили по време на прекратяване на ефект на нитратите. Внимателното проучване извършване на коронарна ангиография не показва атеросклеротични промени в коронарните артерии на хора, които са имали инфаркт на миокарда по време на периода на прекратяване на контакт с нитрати. [6] В допълнение, беше отбелязано, че работниците, които получават гръдна болка по време на почивните дни, ангина изчезнаха напълно след дългия изолация от въздействието на нитрати. Условия, възникнали при внезапното прекратяване на нитрати, са били наричани отскок явление [7]. Дълго време се смяташе, че синдром нитрат оттегляне описано по-горе се извършва само, когато са изложени на големи дози от тях в производството, но не са типични за клинично приложение на тези лекарства. Въпреки това, специални изследвания са показали, че синдром на отнемане нитрат среща в клиничната практика. Таблица. 2 показва основните симптоми, свързани с проява на отнемане на изосорбид динитрат при пациенти със стабилна ангина.

Таблица 2. Клиничните прояви на отнемане на изосорбид динитрат и нифедипин

(Според рандомизирано кръстосано проучване при 18 пациенти със стабилна ангина) [10]

ProyavleniyaIzosorbida dinitratNifedipin намалени упражнение толеранс (съгласно анализите на бягаща пътека повече от 1 минута) 12 май Повишени атаки от ангина (> 25%) 08 февруари поява на пристъпи на ангина в покой 0 3 повишаване на кръвното налягане (> 20/10 мм. Hg. Чл ). 1 2 Изменения крайна част на камерно ЕКГ комплекс 1 1 Забележка. Цифрите показват, че броят на пациентите

Интересът към синдрома на отнемане на нитрати се е увеличил значително в края на 80-те години, когато тя става широко препоръчва различни схеми с прекъсвания дестинация на тези лекарства, за да се предотврати развитието на пристрастяването към тях. Периодично цел нитрати предполага, че по време на деня, за да е периодът, когато тялото е свободна от действието на нитрат (период нитрат без). През този период, чувствителността на нитрати се намали в резултат на предишното им използване, време за възстановяване [4].

Оказа се обаче, че в контекста на периодичен нитрати цел на риска от симптоми на отнемане. Така, беше показано, че след отстраняването на приблизително 8% от кожата етикети трансдермално нитроглицерин пациенти имат една нощ епизоди на почивка ангина отсъства рано [8]. Един проява синдром нитрати анулиране когато периодично определяне може също да бъде появата на епизоди на асимптоматични миокардна исхемия [1]. Всичко това свидетелства за факта, че назначаването на периодични нитрати заедно с безспорни предимства изпълнен и реалната опасност.

Проучванията показват, обаче, че клиничното значение на оттеглянето на нитрати в техния периодичен среща е в пряка зависимост от тежестта на състоянието на пациентите: пациенти с относително лека и стабилна болест над краткосрочно отстраняване на лекарството, като правило, не предизвиква отрицателни ефекти и е напълно безопасен. При пациенти с по-тежка коронарна болест на сърцето, ако има данни за хемодинамична нестабилност, последиците от отнемане може да бъде много по-тежки. [9] Следователно, интермитентна назначаване на нитрати е доста приемлива при пациенти със стабилна и относително умерен курс на CHD (тук включват пациенти със стабилна ангина 1-3-ти функционален клас). Пациентите с по-тежко заболяване на коронарната артерия (стабилна ангина четвърти функционален клас) или признаци на състояние нестабилност (нестабилна ангина, остър инфаркт на миокарда) периодично дестинация нитрат трябва да се избягва. [10]

С възможност за оттегляне на бета-блокери, лекарите са изправени пред почти веднага, веднага след като тези лекарства са били използвани в клиничната практика. Доказано е, че внезапното прекратяване на прием на пропранолол може да доведе до рязко ускорение на пристъпи на стенокардия, поява на тежки аритмии, остър миокарден инфаркт и дори внезапна смърт. По-късно се оказа, че такъв сериозни прояви на отнемане на пропранолол има не повече от 5% от пациентите, по-често, лекарите са изправени пред като проява на отнемане на пропранолол, като появата на тахикардия [11].

Възможността за отнемане на тази група от лекарства доскоро причинени противоречия между изследователи [14]. Сега е ясно, че тези лекарства са доста различни един от друг в фармакологичните свойства, съответно, в различна степен и може да предизвика симптоми на отнемане.

Фигура 1. Сравнение на тежестта на синдром на отнемане нифедипин и дилтиазем анулиране след четири седмици на редовен прием на тези лекарства (CHD в 24 пациенти със стабилна ангина)

Ординатната ос показва тестове продължителност с доза бягаща пътека упражнение преди началото на ангина атака средна интензивност, с
K - периода контрол
L - лекарствено лечение
За - отстраняване на лекарството
* - надеждност на разлики от контролния период (р