Антагонизъм на лекарства

Привеждането в съответствие на акценти: ANTAGONI`ZM LEKA`RSTVENNYH VESCHE`STV

Антагонизъм Наркотици - резултат от съвместното използване на фармакологични средства, които се изразява в липса или отслабване на ефекта.

Резултатът от комбинираното действие на лекарства се оценява като антагонистична само за специфични ефекти и в определено съотношение доза (концентрация); при смяна на комбинация от дози и за други ефекти комбинират вещества, които не могат да проявяват антагонизъм или подсилват взаимно. Най-точна оценка антагонистични отношения вещества се постига с помощта на графични методи, позволяващи различни възможни пропорции комбинират вещества да се установи наличието на антагонизъм на ром две вещества в дози количество до ryh е 1 (напр. 1/4 A + B 3/4 1 / 2А + 1/2) не може да бъде под комбинираното действие причини такъв ефект (или същата степен на действие), което се случва, когато се използва пълни дози от всяко от веществата да бъдат комбинирани поотделно.

Разграничаване NAT. Chem. и функционален антагонизъм. Пример fizichesdogo антагонизъм е адсорбцията на отрови активен въглен. В основата на химичното вещество. антагонизъм е химически. взаимодействие вещества, срещащи се с образуването на неактивни съединение. Такава антагонизъм се наблюдава между тиосулфат и цианид, притежавани до сулфониране, превръщайки се maloyadovitye оцианати.

Антагонистите са тиолови съединения (напр. Цистеинов или unitiol) и арсенови съединения, живачни йони, кадмий и някои други метали. Chem. антагонизъм също се проявява чрез взаимодействие хелатор (см.) с много метални йони; Той се използва широко при лечението на отравяне (вж. Антидоти).

Процеси в основата на Nat. и хим. антагонизъм, които се случват в тялото, така и извън него. Функционално антагонизъм се осъществява изключително чрез функционална система на организма, т.е.. Е. Biosubstrates медиирано. Разграничаване пряко и непряко (косвено) функционална A. л. инча В последния случай, веществата противодействат чрез различни клетъчни елементи. Напр. Curariform вещества, влияещи cholinoreceptive площ на скелетни мускулни влакна, премахване на спазми, предизвикани от влиянието на стрихнин на мотоневрони на гръбначния мозък. Директен функционален антагонизъм настъпва, когато са изложени на вещества в една и съща клетка; Той е конкурентна, без равновесие, неконкурентен и независими.

В конкурентен антагонизъм антагонист вещество обратимо взаимодейства със същите чувствителни структури (приемни вещества, bioreceptors) клетки, и по същество е агонист. Когато тази молекула антагонист пропорционално на тяхната концентрация в biofaze намали вероятността от взаимодействие с клетки агонист молекули bioreceptors. Ефект на антагониста се преодолява чрез подходящо повишаване на концентрацията (доза) агонист, така че максималната си ефект се постига в присъствието на антагонист, и кривите "логаритъм на концентрацията - агонистичен ефект", получени в отсъствието и присъствието на антагонист паралелно.

Много лекарствени вещества са конкурентни антагонисти на функционално важни метаболити (витамини, хормони, невротрансмитери), действащи като антиметаболити (см.). Напр. сулфонамиди проявяват конкурентен антагонизъм с paraaminobenzoyyoy киселина (РАВА), фентоламин - с адреналин и норадреналин, (-) - хиосциамин, атропин и - с ацетил-холин, дифенхидрамин - хистамин. съществува връзка конкурентен антагонизъм между връзките между ryh-добър от всички е метаболит. Напр. Атропин - -konkurentny антагонист пилокарпин; (+) - тубокурарин е конкурентен антагонист на ацетилхолин не само, но също ditilina. Конкурентни взаимоотношения с функционално значими метаболити са в основата на съвременните представи за механизма на действие на някои лекарства. Така прабългарите сулфонамиди vomikrobny ефект обясняват конкуренцията им с РАВА; holinoliticheskoe ефект на атропин и някои ganglioblokatorov curariform вещества, определени като резултат от конкуренция с ацетилхолин медиатор в холинергични синапсите. На съединения, принадлежащи на конкурентни антагонисти на метаболити на базата класификация на много лекарства.

В nonequilibrium антагонизъм на агонист и антагонист също взаимодействат със същите bioreceptors но bioreceptors антагонист взаимодействието с практически необратимо. Активно регенерация инхибира nonequilibrium антагонист biosubstrate обикновено се постига с помощта на реактиватор. В присъствието на неравновесен антагонист (. Например dibenamina) максималния ефект на агонист (. Например норепинефрин или хистамин) не се достига дори при най-високата концентрация и крива "логаритъм на концентрацията - агонист ефект" има по-малък максимум и наклон и не е паралелна на кривата, получена в присъствието на антагонист.

С неконкурентен антагонизъм антагонист взаимодейства с bioreceptors е неговия активен център (алостерично в allotopicheskom място) чрез промяна на ефективността на взаимодействие с ефекта на рецепторен агонист и намаляване на последната. Често, обаче, / този термин се отнася и до всички случаи на функционален антагонизъм (без равновесие, действителната антиконкурентно и независим), които не отговарят на критериите на конкурса.

С независими антагонизъм лекарства действат на различни bioreceptors клетки чрез промяна на неговата функция в противоположни посоки. Напр. гладко мускулен спазъм, карбахол, причинена в резултат на неговото въздействие върху М-холинергични рецептори на мускулни влакна намалява адреналин, релаксиращи гладката мускулатура чрез адренергичните рецептори.

Вижте. Също така на синергизма наркотици.

Библиография. Albert Е. органна токсичност платно. от английски език. а. . 1703 et Al М. 1971 док. D. Woolley доктрина на aktimetabolitah, транс. от английски език. Москва, 1954; Karasik В. М. От конкурентните отношения в фармакологични реакции, Phys. sovr. Biol. т. 20, № 2, стр. 129, 1945 док. той, минало и настояще, фармакология и лекарствена терапия, стр. 131, L. 1965; Komissarov I. V. елементи теория рецептор в Molecular Pharmacology, от 43 AM 1969 док. Лазарев NV Основни принципи на промишлената токсикология, стр. 337 et др. M.-L. 1938 литератури. Ari # 235; NS Е. J. и. Simonis A. М. Drugreceptor взаимодействие, Acta Physiol Pharmacol. neerl. с. 11, стр. 151 1962 bibliogr. В # 252; RGI Е. Die Arzneikombinationen, Б. 1938; Clark A. J. Обща фармакология, Handb. Exp. Pharmakol. hrsg. с. W. Heubner ф. J. Sch # 252; ller, Bd к S 95 ф. а. Б. 1937; Drug антагонизъм, Pharmacol. Rev. с. 9, стр. 211, 1957, bibliogr. Loewe S. Die quantitativen Probleme дер Pharmakologie, Ergebn Physiol. Bd 27, S. 47, 1928; Marquardt P. Konkurrenzph # 228; nomene ALS Grundlage pharmakologischer Wirkung, Pharmazie, BD 4 № 6, S. 249, 1949, Bibliogr. Количествени методи в фармакологични, Ed. от Н. Jonge, Amsterdam, 1961; Зипф Н. Е. ф Hamacher J. Kombinationseffekte, Arzneimittel-Forsch. Bd 15, S. 1267 1965, Bd 16, S. 329, 1966, Bibliogr.