ACTH

Физиология. АСТН произвеждат kortikotrofy, които представляват около 15% от клетките на предния дял на хипофизата. Kortikotrofy концентрирани в централната част на аденохипофизата. АСТН се синтезира като част от по-голяма прекурсорна молекула, наречена propiomelanokortinom (РОМС, 265 аминокиселинни остатъци) (виж. Gl.69 и 325). Структурата 39 включва остатъци АСТН аминокиселини, но почти всички на биологичната активност се поддържа в 26 N-терминални аминокиселини. В предния лоб на РОМС хипофизната се разцепва до получаване на АСТН, б-lipotropin и N-терминал прекурсор (вж. Gl.325).

АСТН регулира секрецията на кортизол от надбъбречната кора. Той беше остро и стимулира секрецията на алдостерон, но последният е основният регулатор на ренин-ангиотензиновата система. Други производни РОМС молекули, такива като грам-medanotsitstimuliruyuschy хормон (г-MSH), също влияят на производството на алдостерон, и при пациенти с идиопатична концентрация алдостеронизъм увеличени. В недостатъчност производство ACTH алдостерон се съхранява в близост до нормални граници, а тези пациенти не се нуждаят от подмяна минералкортикоидната терапия.

Основната регулатор на секрецията на АСТН е кортикотропин-освобождаващ фактор (CRH). Тя се състои от 41 аминокиселинни остатъци в единична полипептидна верига. CRH се произвежда предимно от неврони на хипоталамуса паравентрикуларното ядра, но и в други области на мозъка, включително лимбичната система и мозъчната кора, както и в панкреаса, червата и надбъбречните мозък. CRH стимулира образуването на сАМР и увеличаване на концентрацията на РОМС иРНК. Вазопресин потенцира стимулиращ ефект на CRH на секрецията на АСТН-независим механизъм на сАМР, и може да играе физиологична роля в регулирането на АСТН секреция. б-адренергични окситоцин и стимули също индуцира секрецията на АСТН. Соматостанинови блокира ефекта на CRH на АСТН секреция.

ACTH секретира от импулси с ясна денонощен ритъм. За нормален сън и будност концентрация ACTH е най-висок рано сутринта (около 4 часа сутринта) и късно през нощта е минимална. В отговор на тези трептения ниво АСТН характеристика се формира от циркадианния ритъм на концентрация на кортизол в кръвната плазма. намаляване на кортизол концентрация и повишаване на АСТН първична надбъбречна недостатъчност (болест на Адисон). Това води до хиперпигментация, както АСТН има меланоцити стимулиращи свойства. Въведение инхибира секрецията на кортизол АСТН, и степента на инхибиране зависи не само от абсолютната концентрация на кортизол, но също и от степента на неговото увеличение. Повишените нива на кортизол в плазмата намалява стимулиращ ефект върху секрецията на CRH и АСТН може да инхибира освобождаването на CRH. Продължителното администриране суперфизиологични дози глюкокортикоиди (например, кортизон, преднизолон, дексаметазон) система хипоталамуса -gipofiz -kora надбъбречната могат да останат депресия в продължение на няколко месеца след прекратяване на лечението. Това вероятно се дължи на продължителното потискане на хипоталамо CRH (вж. Gl.325).

Стрес, включително хипогликемия, хирургия и психически стрес, стимулира секрецията на АКТХ, увеличаване на освобождаването на CRH. При тежки заболявания в кортизол нужди могат да се увеличат десетократно; при хора с намалена ACTH запазва непредоставянето на желаното ниво на кортизол в тези периоди може да доведе до появата на клинични признаци на надбъбречна недостатъчност.

При здрави индивиди АСТН концентрация е ниско (10-80 пг / мл). Определя плазменото му ниво е трудно, и с помощта на китове обикновено е невъзможно да се направи разлика между нормални и ниски стойности. КортикотрОпинови определяния случайни резултати имат малко клинично значение. Идентификация на хипо- и хиперфункция на надбъбречните главно въз основа на определяне на нивото на кортизол и неговите метаболити, не АСТН.

АСТН излишък (синдром на Кушинг, синдром на Nelson). Kliiicheskie прояви. Излишъкът на кортизол се характеризира с преразпределение на телесните мазнини, мускулна слабост, пурпурен стрии, хипертония, аменорея, остеопороза, умора и психични разстройства. Този синдром може да доведе до свръхпродукция на хипофизата или ектопична надбъбречните тумори АСТН или въвеждане на екзогенни глюкокортикоиди.

Лечение. Приблизително 75% от пациентите не могат да се отстранят с помощта на микроаденоми микрохирургия чрез transsphenoidal подход. След успешна операция в с плазмени нива на кортизол се намалява почти до нула, и се съхраняват на достатъчно ниско ниво в продължение на много месеци след забавят възстановяването и секреция на CRH и ACTH хипоталамуса хипофизната останалата част невредим. Въпреки това, повечето пациенти с функцията на надбъбречната жлеза в крайна сметка се нормализират. Преди това, процедурата на избор при пациенти с болестта на хипофизната Кушинг е двустранна адреналектомия. За съжаление, след като операция в 10-30% от пациентите с хипофизни аденоми повишен растеж и укрепване на пигментацията на кожата (синдром на Nelson).

Сравнително често се наблюдава извънматочна производство ACTH, която понякога е много трудно да се диагностицира (вж. Gl.303 и 325). Когато тези тумори производство АСТН се извършва за кратко време (например, бързо растящи тумори, такива като рак овес клетки), синдром на Кушинг се проявява не свръхреагира. Пациентите казват, хипокалиемия, мускулна слабост, загуба на тегло, и хиперпигментация. ACTH често надвишава 300 пг / мл и не се променя с дексаметазон. Когато АСТН произвежда бавно растящи тумори като карциноид на тимуса, карциноид бронхиална медуларен рак на щитовидната жлеза и nnsuloma развиват типични симптоми на синдрома на Кушинг. В тези случаи определяне на АСТН и кортизол отговор на дексаметазон подобни на тези на аденом на хипофизата. Въпреки това, когато извънматочна производство АСТН, неговата концентрация обикновено не се променя след прилагане AWG. Диференциална диагноза между хипофизата и извънматочна производство АСТН трябва да се основава на резултатите от двустранните катетеризационни ниски синуси. Регистриран като пациенти със синдром на Кушинг, дължащи се на извънматочна производство на Кюрдско регионално правителство, както и факторите, които допринасят за това свое действие.

дефицит АСТН (вторична недостатъчност на надбъбречната жлеза). дефицит АСТН може да се изолира или в комбинация с липсата на други хипофизни хормони. Обратимо изолира дефицит АСТН често се наблюдава след продължително прилагане на глюкокортикоиди. В остър отказ на глюкокортикоиди или намаляване на тяхната дозировка може да се развие надбъбречна недостатъчност, характеризиращ се с гадене, повръщане, слабост и виене на свят. Те също могат да развият треска, хипотония, хипонатриемия и хипокалиемия. Въпреки, необходима за отделянето на кортизол вода, не е необходимо за отделянето на калий. Поради това, при пациенти с недостиг на ACTH, за разлика от пациентите с първична надбъбречна недостатъчност не хиперкалиемия. Хиперпигментация е също липсва. Всичко това усложнява диагностициране на вторична надбъбречна недостатъчност, в сравнение с първична недостатъчност на тези жлези. Изолираният дефицит ACTH може да се развива без предварително лечение с глюкокортикоиди.

Всички пациенти, които са претърпели операция на хипофизната жлеза да се възстанови нормалната функция на надбъбречните жлези, трябва да се подчертае, дози глюкокортикоиди. При всички пациенти с macroadenomas хипоталамуса или хипофизната заболяване, трябва да проверите състоянието на хипофиза-надбъбречна система, но ако планирате операция на хипофизната жлеза, количеството на изследвания преди да бъде приложена може да ограничи само най-необходимото.