Вътреклетъчно (ядрено) рецептор регулиране на генната експресия
Специализиран съществува система за сигнализиране информация за липофилни лиганди проникващи kletoch Най мембрана. За тези лиганди, включително стероиди и други полициклични съединения, открити цитоплазмен, митохондриите и ядрени рецептори. В някои случаи, като например, когато са свързани с глюкокортикоиди рецептор променя локал-нето - преместването им от цитоплазмата към ядрото. В основни активиран стероидни рецептори стимулира генната транскрипция и биосинтеза след протеини, които са отговорни за реализация-нето на биологичната активност на стероида. Този механизъм на действие на стероиди резултати в присъствието на закъснение период (
30 минути - за няколко часа) разработването на фармакологичен ефект и продължително-ност в рамките на няколко часа или дни (по време на живота на протеина).
Ядрени рецептори са вътре в клетката и след активиране се свързват към ДНК регулаторни области, модулиране Expres-UIS ген. Ядрени рецептори са за медииране на вътреклетъчните ефект ната-ендогенен лиганди за генна експресия. Някои агонисти чрез свързване на ядрените рецептори, развитие ефект пара-liruyut и други агонисти повишават способността на ендогенните лиганди да активира рецептора (агонисти glyukokor-tikoidnyh рецептори за лечение на възпаление: хидрокортизон и дексаметазон; агонисти на рецептора на естроген за хормонално-заместителна терапия при жени в постменопауза: естрадиол валерат ).
Антагонисти на свързване към ядрени рецептори не е ги активни-ruyut но предотврати рецептор транслокация в ядрото, тяхното свързване към ДНК и промяна на генната експресия. При свързване на ядрени рецептори антагонисти ендогенни лиганди не Con-свързване към рецептори и не могат да променят експресията на гените. Антагонистите комплект-Gia свързват към мястото на рецептора за ендогенни агонисти и пространствено предотвратява свързването на агониста. В някои случаи, антагонистите могат да се свързват с алостерично място на рецептора, което води до изместване на ендогенен агонист на активното място retseptora.Tablitsa LI
Основните видове фармакологично важни човешки клетъчен рецептор
Типични морфология на молекулата на рецептора
Механизмът за предаване на рецепторно сигнализиране
1tip
Рецептори, йонни канали, принадлежащи състав
Трансмембранен рецептор субединици състои от формулиране на йонен канал, пропускливостта на който се контролира от лиганд взаимодействие с субединица на клетъчната повърхност
Промени в пропускливостта на йони (обикновено натриеви или хлор) води до промяна на мембранния потенциал
Н-ацетилхолин рецептор. YMOA рецептор. Каинат рецептор. Kviskvalatny рецептор. Аспартат рецептор. GABA-A рецептора. глицин рецептор
тип II
Рецептори, свързани с протеини, С
Единична верига полипептид, многократно проникване цитоплазмената мембрана в. край N-гликозилиране е на повърхността на мембраната и на С-края на - в цитоплазмата (съдържа серинов остатък - цел за фосфорилиране). С-крайната част е свързан с G-протеин, състоящ се от субединиците на (свързват БВП, имат GTP-аза активност а) и у 0 (чифт взаимодействат с adnalittsiklazoy или фосфолипаза)
1. Регламент adenilittsiklazy дейност, включваща Sa-стимулиращ протеин или инхибиторен протеин С ^ промени в нивото на сАМР води до промяна в активността на сАМР-зависима протеин киназа и последващото фосфорилиране на специфични-yuschemu вътреклетъчни кинази и други протеини, които медиират клетъчен отговор
Рецепторите, които посредничат за активиране adeliattsiklazy:
0. p2. 0 адренергични рецептори. Рецепторите TSH, АСТН, L G. РТН рецептор (в костта). Вазопресин рецептор (бъбрек). Глюкагон рецептор (мастна тъкан). Н2 хистаминови рецептори.
- допаминови рецептори. 5-НТ1А - серотонин рецептори.
Рецептори медиират инхибирането на аденилат циклаза а2-адреноцептор (панкреаса 0-клетки). M2 -holinoretseptor.
02, 03 и 04 - допаминовите рецептори. Mu и делта - опиоидни рецептори. 5-НТ1В. 5NTsh -serotoninovye рецептори, но адреноцептор
Край на маса, 1.1
Типични морфология на молекулата на рецептора
Механизмът за предаване на рецепторно сигнализиране
Регулиране на активността на фосфолипаза, включваща (SP-протеин. В резултат на активирането на фосфолипаза С хидролиза inozitoldifosfata (IF2) да инозитол трифосфат (IPE) и диацилглицерол (DAG).
IPE, вътреклетъчен отваряне Sa-специфични канали, регулира нивото на калций. DAG, катализират освобождаването на арахидонова киселина и стимулира образуването на простагландини и левкотриени, или активира протеин киназа С, йонни канали fosforiliriruyuschuyu
Мускаринов М, и М3 - холинергичните рецептори;
5 NT1S. 5-НТ2 - серотонин рецептори.
Ангиотензин рецептор. Вазопресин рецептор (черен дроб). Тиротропин рецептор - relizing- хормон;
Капа опиоиден рецептор (?)
тип III
Рецептори с тирозин киназна каталитична активност
Aude notsepochech п и трансмембранни полипептиди. Тяхната С-край на цитоплазмена тирозин киназа активността на катализатора има
Свързването на лиганд към рецептор води до активиране и автофосфорилиране на тирозин протеин киназа
Инсулин рецептор. Рецептор соматомедин-С (IGF-1). Епидермален рецептор на растежен фактор (EGF).
Рецептор, получен от тромбоцити растежен фактор (PDGF). Рецептор-колония стимулиращ фактор-1 (CSF-1). Файл хормон рецептор / той Kogen:
CNeu, CrOS, Ckit, сMet от, cTrk
Типични морфология на молекулата на рецептора
Механизмът за предаване на рецепторно сигнализиране
тип IV
междуклетъчен
рецептори
стероид,
щитовидна жлеза
хормони,
ретиноиди
и витамин Е
Молекулата се състои от три домена: gormonsvyazyvayuschego (близо до С-края); центъра (ДНК-свързване); N-терминал (домейн при N-края, активира транскрипция). Молекулата на рецептор в неактивно състояние е свързано с инхибиторен протеин, блокиране рецептор ДНК свързващ домен
хормон рецептор присъединяване променя транскрипцията на съответния ген-указание, т.е. първичен отговор ген функционира като продукти (протеини, ензими) медиират хормон вторичен отговор
Стероид хормон рецептори. Тиреоиден хормон рецептори. Ретиноидни рецептори. За витамин рецептор
Минералкортикоидни рецепторни антагонисти са използвани за намаляване на подуване на чернодробна цироза и конгестивна сърдечна недостатъчност (спиронолактон [Aldakton®]). Антагонисти на естроген рецептори-ров използва за профилактика и лечение на рак на гърдата (тамоксифен).
Трябва да се отбележи, че стероиди са не само вътре в клетката, но също plazmomembrannye рецептори, които са свързани със системите на образование на вторични посредници, които регулират фосфорилиране на вътреклетъчни структури, включително се цитозолни рецептори (тогава те имат SPO-lities да проникне ядро).
По този начин, във всички механизми на процесите на сигнализация възникне про-обратимо фосфорилиране - като универсална етап на повторно gulyatsii биохимични реакции, включващи НН рецептори.
В заключение на дискусията на молекулните механизми на действие на PV, ние подчертаваме, че тяхното проучване е важно за правилното цис-използването от клиницисти съществуващите номенклатура на LP, както и за търсене на LOS взаимодействие не само с "Научете" част на рецептора, но с отделни структури, предоставяйки-yuschimi етапи механизми рецептор. Последните включват специфични G-протеини, кинази, йонни канали, или фосфатазни ензими катализират разграждането на вторичния посредничество-Ing.
В съответствие с рецепторни LOS механизми на действие всички повторни рецептори могат да бъдат разделени в 4 типа (Таблица 1.1.).