Влиянието на наркотици на черния дроб - лекарствен поражение

Влиянието на наркотици на черния дроб - лекарствен поражение

Черен дроб - е основното тяло, в което лекарства се подлага на структурни промени и се превръща в метаболити. Някои от тях биологично неактивен, други показват биологична активност, а някои от тях са токсични за организма. Черният дроб се подлага на лекарства при значително по-високи концентрации от други органи, като след прием на лекарства абсорбира от стомашно-чревния тракт и преди да влезе в кръвния поток в черния дроб. Чрез него минава 20% на сърдечния дебит на кръв, не е изненадващо, че:
• лекарства могат да предизвикат директно увреждане на чернодробните клетки или по друг начин нарушават неговата функция;
• заболявания на черния дроб повлиява фармакокинетиката и фармакодинамиката на наркотици.

Токсичните ефекти на лекарствата върху черния дроб или неговата функция могат да бъдат подобни на симптомите на почти всички известни заболявания на този орган. Тези ефекти са в съответствие със страничните ефекти на лекарствата върху тялото; Те могат да бъдат разделени на четири вида.

Тип А (предвидима дозозависимо) на лекарства върху влиянието на черния дроб

С увеличаване на дозите на някои лекарства, увреждане на черния дроб се появят, като например:
• tsentrozonalny некроза се получава, когато предозиране парацетамол, чрез действието на въглероден тетрахлорид (пералня) чрез образуване на активния метаболит от него, както и когато е изложен на други немедицински реагенти;
• хепатоцелуларен некроза появява под салицилати, особено при пациенти с патология на колагенозен тъкан получаване на повече от 2 г / г;
• мастни промени в чернодробните клетки и чернодробна недостатъчност, разработване под въздействието на високи дози тетрациклини. Това може да бъде избегнато, ако оралната доза ще бъде по-малко от 2 г / ден, и интравенозно - по-малко от 1 г / г;
• хепатит поради влиянието на алкохол, особено след като получи много високи дози за кратък период от време. Подобно на ефекта на алкохол могат да бъдат причинени от промени amiodaronon или неговия основен метаболит, дозата трябва да бъде по-ниска от 600 мг / ден;
• нарушения на билирубин метаболизъм и екскреция под влиянието на някои лекарства, които селективно индуцират жълтеница с минимално нарушаване на другите функции на черния дроб, се открива с помощта на тестове на черния дроб. След възстановяването прекъсване обикновено се случва. Примери на такива лекарства могат да бъдат С-заместени 17а-хормони, рифампин, фузидинова киселина и контрастни средства за cholecystography.

P-17а-заместен хормони наруши екскрецията на билирубин в чернодробните канали, и в процеса се основават на патологични биохимични и физически промени не са. Тези хормони са андрогени, анаболни стероиди, естрогени и прогестогени, използвани като писалки контрацептиви сектори. Въпреки жълтеница при използване на тези препарати се развива рядко, ако те се прилага в ниски дози.

Рифампицин дава улавяне билирубин в черния дроб и екскреция, обаче в първите 2 - 3 седмици от лечението, плазмената концентрация на свободен и свързан билирубин може да се увеличи.

Резорбираният киселина дава чернодробна екскреция на билирубин и конюгиран ниво билирубин повишаване на кръвното.

Контрастни вещества за holetsistografii конкурира с билирубин за проникване в клетките на черния дроб, така че нивото на серумния билирубин след прием на лекарства, използвани за holetsistogrammy може временно да се повиши.

Тип B (непредсказуемо, независимо от дозата) на лекарства върху влиянието на черния дроб

Много лекарства могат да предизвикат увреждане на черния дроб в терапевтични дози, въпреки че честотата на тези усложнения е ниска, когато се използва само едно лекарство. Тези лезии могат да зависят от характеристиките на организма по време на взаимодействието му с лекарство, независимо от дозата на последния. Реакцията може или не може да има общи алергични симптоми (треска, артралгия, кожни обриви, еозинофилия, лимфаденопатия). Клинично увреждане на черния дроб може да се осъществи по различни начини.
• Остра некроза хепатоцелуларен. Това състояние варира от преходни промени в черния дроб, чернодробна открива, използвайки тестове за остър хепатит. Той може да се получи при използване на обща анестезия (халотан), антиконвулсанти (карбамазепин, фенитоин, натриев валпроат, фенобарбитал), антидепресанти (инхибитори на моноаминооксидазата), противовъзпалително (индометацин, ибупрофен), антимикробно (изониазид, сулфонамиди, нитрофурантоин), и сърдечно-съдови агенти (метилдопа, хидралазин).
• холестатичен хепатит. Картината на клиничните симптоми, напомнящи за обструктивна жълтеница, въпреки че заболяването се основава на биохимичната, а не физическа блокада. Този тип на чернодробно увреждане типични невролептици Fe notiazinovogo серия, особено хлорпромазин (хлорпромазин). Жълтеница обикновено се случва през първия месец от лечението. Отправна може да бъде постепенно или остри, с коремна болка, понякога с придружаващи симптоми на алергия (вж. По-горе). Състоянието обикновено е обратимо. Този вид увреждане на черния дроб може да се придружава от лечение антидиабетни средства (хлорпропамид, толбутамид, glibenkamid) и carbimazole, еритромицин и златни препарати.

Тип С (с продължителна употреба) на лекарства върху влиянието на черния дроб

• по време на продължително лечение с лекарства като метилдопа, изониазид, нитрофурантоин и дантролен може да възникне хроничен активен хепатит.
• фиброза или цироза на черния дроб може да бъде причинена от продължително прекомерна консумация на алкохол, и използване на метотрексат за терапевтични цели, например при псориазис. В последния случай, рискът от увреждане на черния дроб е по-малко, ако лечението се провежда с високи дози на седмична база, а не всеки ден малък. Веднага след получаването на всеки 1.5 - два грама на метотрексат се препоръчва да се контролира чернодробна биопсия. Цирозата може да се случи с продължителната употреба на амиодарон.

Тип D (забавени ефекти) за ефекта на лекарства върху черния дроб

Доброкачествени тумори на черния дроб може да се развие, ако синтетични андрогени като анаболни стероиди във високи дози и орални контрацептиви, се използват за повече от 5 години. В същото време има и риск от хепатоцелуларен карцином, въпреки че на абсолютния риск от усложнения е много ниска. Злокачествените тумори на черния дроб, които се развиват в резултат на приемането на контрацептиви различават богат васкулатура и клинично могат да бъдат придружени от коремна болка периодично (при скъсване и съдове кървене).

Лекарства могат да предизвикат както известен патологична чернодробна състояние, и необичайни форми патология. Предполага се, че вреди на наркотици на черния дроб може да се случи, когато:
• повишаване на плазмените нива на чернодробните ензими;
• поява на необяснима жълтеница;
• развитие на остър, хроничен активен хепатит или цироза на черния дроб;
• определяне на първичен тумор на черния дроб;
• чернодробно заболяване с неизвестна етиология.