системата на комплемента

Допълнение - система суроватъчни протеини и няколко клетъчни мембрани, които изпълняват три важни функции - опсо-низационни на микроорганизми за допълнително фагоцитоза започване съдови реакции възпаление и перфорирани мембрани на бактериални клетки. Компоненти на комплемента представляват латинските букви C, D и допълнени с арабски цифри (номер на компонента) и допълнителни малки букви. Компоненти на класически път означават латинската буква "С" и арабски цифри (С1, С2. С9) за съставни продукти комплемента разцепване и съответното обозначение прибавят малки букви (Clq, SZB т.н.). Активният компонент се изолира чрез бар над писмото, инактивирани компоненти - буквата «I» (например, iC3b).

• Активиране на комплемента. Обикновено, когато "стерилен" вътрешната среда на организма и не патологичен срив на собствените си тъкани, нивото на активност на комплемента система е ниска. Когато видите, има поредица от събития, наречени активирането на комплемента във вътрешната среда на микробните продукти. Това може да стане по три начина :. алтернатива, класически и лектин път активиране ♦ алтернатива.

Неговата започне микробни клетки директно [алтернативна пътека фактори, определени от буква Р (пропердин), В и D (ензими допълнение система)].

От всички протеини от системата на комплемента в кръвния серум на най-SOC: концентрацията обикновено възлиза на 1,2 мг / мл. В този случай, винаги има малък, но значителни нива на спонтанно разцепване NW да образуват SZB и NWA. SZB компонент е opsonin, т.е. е в състояние да се свързва ковалентно един "край" от повърхностните молекули на някои микроорганизми, а другият - с PIJ на фагоцитите. Освен това "аксиална" на повърхността на микробни клетки SZB свързва фактор V. Това, на свой ред, за stanovitsyasubstratom серум серин протеаза - фактор Д, което го разцепва на фрагментите Ba и ВВ. SZ и BL е оформен на повърхността на активния микроб комплекс стабилизира чрез пропердин или фактор R. комплекс SZB / Bb е SO конвертаза значително повишава нивото на SOC на разцепване в сравнение с спонтанно. Освен това разцепва С5 до С5а и С5Ь фрагменти. Малки фрагменти от С5а (най-силните) и NWA - анафилатоксинов допълнение, т.е.

медиатори на възпалителния отговор. Те създават условия за миграцията на фагоцитите във фокуса на възпаление, дегранулация на мастоцитите, свиване на гладката мускулатура. С5а също води до повишена експресия на фагоцитите CR1 и CR3.

С S5 започва образуването на "мембрана атака комплекс", който причинява перфорация на мембраната на микробните клетки и лизис. Първоначално образува комплекс С5Ь / C6 / C7, която се вгражда в мембраната на микробните клетки. Един компонент субединици С8 - S8B - присъединява С5Ь и S8au също вграден в мембраната и катализира полимеризация на С9 10-16 молекули. Този полимер и образува пори в мембраната nespadayuschuyusya около 10 нанометра в диаметър.

♦ Класическа и лецитин начин, различен от алтернативен начин за активиране на СЗ. Основната SOC конвертазата на класическата и лектин път е сложна C4b / C2b, където протеаза активност има C2b и C4b ковалентно се свързва с повърхността на микробни клетки. Трябва да се отбележи, че С2 хомоложен протеин Фактор V, дори техните гени са локализирани в региона до MHC-III. При активиране на лектин по пътя на един от остри фазови протеини - маноза свързващ лектин (CMJI) - реагира с маноза върху повърхността на микробни клетки, а CMJI свързана серин протеаза катализира разцепването на активиране С4 и С2.

на серин протеази C1s на класически път е една от субединиците на молекула 8 C1.

Той се активира, когато два от друга шест - Clq - влизат в контакт с комплекс Ag-AT. Така класическия начин на активиране на комплемента се свързва doimmunnye механизми на резистентност към лимфоцитна имунната.

• рецепторите на компоненти на комплемента. 5 PIJ известни видове за комплементни компоненти (CR - допълват рецептори) в различни телесни клетки - фагоцити, лимфоцити, FDK.

♦ CR1 експресира върху макрофаги, неутрофили и еритроцити макс. Той се свързва SZB и C4b и присъствието на други стимули на фагоцитоза (свързване комплекси Ag-Ab или чрез FcyR | стимулиране IFNu - Каталог имунни Т-лимфоцити) се свързва око толерантен ефект върху фагоцитите. Via еритроцитите CR1 C4b и SZB свързва разтворими имунни комплекси, и ги доставя на черния дроб и далака на макрофагите, като по този начин осигурява Докато клирънс на имунни комплекси кръв. В случай на нарушение на механизма на имунни комплекси падне vosadok - предимно в съдовата базална мембрана на бъбреците гломерули (CR1 върху podocytes на бъбречно гломерули), което води до развитието на гломерулонефрит.
♦ CR2 В клетки се свързва разпадни продукти SZB - C3dg и SZbi. Това 10-100000. Times повишава чувствителността на В-лимфоцити своята Ag. За съжаление, една и съща мембрана молекулата - CR2 - «избран» за своя RTS Епщайн-Бар вирус (EBV) - причинител на инфекциозна мононуклеоза.
♦ CR3 и CR4 също се свързват SZY които като активна форма SZB е opsonin. Въпреки това, свързване към самата CR3 SZY е достатъчно, за да стимулира фагоцитоза.
♦ C5AR се състои от 7 домени проникващи клетъчната мембрана. Такава структура е характерно Pu Pu, свързани с G-протеини (протеини, способни да се свързват гуанинови нуклеотиди).

Защита на собствените си клетки. собствените клетки на организма, са защитени от разрушителното действие на същата активност, благодарение на така наречените регулаторните протеини на системата на комплемента. Тези регулаторни протеини включват:
♦ С1 инхибитор (Clinh) се отделя от С е Clq, което ограничава времето, през което С е катализира разцепването на активирането на С4 и С2. В допълнение, Clinh ограничава спонтанно активиране на С1 в кръвната плазма. Ако има генетичен дефект Clinh наследствен ангиоедем. Неговата патогенеза е хронично повишени спонтанно активиране на системата на комплемента и прекомерното натрупване на производни C2a, причинява подуване. Заболяването се третира с заместителна терапия Clinh.
♦ С4-свързващ протеин - S4VR (С4-свързващ протеин) и мембранен протеин DAF (Decay-Ускоряване фактор - фактор, който ускорява разграждането) инактивира S2, то изместване от комплекса с S4.
♦ Фактор Н и CR1 мембрана се измества от комплекса с C2b SZ.
♦ мембранен протеин МСР свързва SZB и направи достъпна за фактор I.
♦ фактор I (серум протеаза) за разцепване SZB C3dg и SZbi и S4 - на S4S и C4d.
♦ CD59 и DAF. Активността на протеини към мембрана атака комплекс ограничени мембранни протеини CD59 и DAF. В наследствен дефект на тяхната връзка с клетъчната мембрана, разработване paroksizmalnaya нощна хемоглобинурия. При тези пациенти, от време на време има атаки интраваскуларна лиза на червените кръвни клетки, за да активирате допълни собствения си и има хемоглобин екскреция чрез бъбреците.