протеазни инхибитори

Протеазни инхибитори. Приложение и странични ефекти протеазен инхибитор

PI имат следните общи характеристики:
• aspartatproteazami конкурентно се свързват HIV-1 и HIV-2 чрез инхибиране на посттранслационна разцепването на вирусния полипротеин в компонентите, необходими за сглобяване и пъпкуване на вируса;
• Не се изисква вътреклетъчен тяхното активиране;
• PI да разработи забележимо съпротивление се дължи на натрупването на мутации с подмяна на аминокиселини в активната зона на ензими и други области. Вируси с mutatnymi протеази изглежда е по-малко чувствителен от вируси от див тип.

Някои PI (саквинавир, ритонавир, индинавир и ампренавир) са пептидомиметик и структурно съответства на сайта на разцепване на HIV полипротеини. Други PI (нелфинавир) не са пептидомиметичен. Ампренавир е сулфонамид компонент.

След перорално приложение на ритонавир, индинавир, нелфинавир и ампренавир е от 60 до 80%. За саквинавир, тази стойност е приблизително 10%. Проникване CSF ограничени, въпреки че индинавир концентрация в ЦНС може да достигне клинично значими стойности.
Всички PI метаболизира от CYP, а когато те се използват там е важен феномен на лекарствени взаимодействия.

PI в комбинация с NRTI (а също и с NNRTI) са ефективни инхибитори на репликацията на HIV-1 и HIV-2. Тяхното използване удължава преживяемостта на пациенти и намаляване на броя на HIV-инфектирани пациенти, нуждаещи се от хоспитализация. В клинични проучвания, честотата на пълно потискане на виремия достигне 80% или повече за период до 3 години. В клиничната практика, резултатите са по-малко впечатляващ (потискане на виремия от 50-60% в рамките на 1 година), вероятно във връзка с проблемите на лекарствена токсичност и съответствие с инструкциите на лекаря.

Основните странични ефекти на PI, свързани с тяхното действие върху стомашно-чревния тракт. Появата на гадене, записана в 3-30% от пациентите, най-често - при използване на ритонавир и ампренавир. Диария на различни тежестта възниква в 5-30% от случаите, по-специално неговата причина често ритонавир и нелфинавир.

При продължителна употреба на PI е все наблюдаван случай на синдром на липодистрофия - изчерпване на мастна тъкан в периферията, натрупването централната мазнини, хиперлипидемия и инсулинова резистентност. Тези заболявания се срещат в различни комбинации и пропорции. Елементи на този синдром може да се случи без използването на PI; се предполага, че синдрома допринася за развитието на НИОТ-медиирана митохондриална токсичност.

Антиретровирусни слети инхибитори. Наскоро започна да се използва инхибитор на слят enfuviritid (Т20) за лечение на ХИВ инфекция. Това лекарство предотвратява HIV слят с външната клетъчна мембрана, като по този начин предотвратяване на инфекция на клетки-гостоприемници.