Пропорционално надбъбречните хормони (кортикостероиди)

надбъбречната образуването на кора на различни стероидни хормони. Основните групи надбъбречните хормони са минералокортикоиди (minsralokortikostsroidy) и кортикостероиди (глюкокортикоиди), освен това, в ретикуларната зона на надбъбречната кора синтезира малко количество полови хормони. Минералокортикоиден (алдостерон предимно), оформен в гломерулоза на зона, регулиране на водно-електролитния метаболизъм. Глюкокортикоидите (предимно хидрокортизон), синтезирано в областта на светлина, тези хормони влияят въглехидрат и протеин метаболизъм, както и притежават изразено минерална okorti Koide солна активност.

Секрецията на хидрокортизон (кортизол) се регулира от хормони и хипоталамо-предната хипофиза на обратна връзка (показан в горната част на фигурата в ляво). Намаляването на нивото на глюкокортикоиди в кръвната плазма, води до увеличаване на производството на адренокортикотропен хормон (АСТН, кортикотропин), което засилва синтеза и освобождаването на хидрокортизон, активиране на аденилат циклаза и насърчаване на образуването на сАМР. сАМР активира протеин киназа А, която фосфорилира и така активира hsshesterilester- хидролаза участва в синтеза на стероидни хормони. АСТН също влияе върху секрецията на алдостерон, обаче, този процес се регулира главно от други фактори (например, rsnin- ниво ангиотензиновата система с плазмените +).

Кортикостероиди - са хормони, които влияят на генома на клетки. Те засягат клетъчното ядро, образуването на иРНК, което води до повишен синтез спе
Fi в протеини, което води до ефекти, които са характерни за тези хормони.

Глюкокортикоидите (хидрокортизон и кортизон) в комбинация със синтетичен минералокортикоиден (обикновено fludro- кортизон, показано в горната дясна част на фигурата) се използва за заместителна терапия за надбъбречна недостатъчност (болест на Адисон в). В клиничната практика, най-вече в синтетични глюкокортикоиди (показана в центъра на фигурата), тъй като те по-малко засяга vodnomineralny метаболизъм в организма в сравнение с естествените хормони.

Глюкокортикоидите (често prednizolop) се използват като противовъзпалителни, антиалергични и immunodep- ressivnyh средства. Противовъзпалителните свойства на глюкокортикоиди, използвани при лечението на много заболявания (например, ревматоиден артрит, язвен колит, астма, тежки възпалителни заболявания на очите и кожата). Immunodsprsssivnye свойства на тези хормони са от съществено значение при трансплантация на органи. Глюкокортикоидите се използват при левкемия и лимфом като средства, които потискат образуването на лимфоцити.

Глюкокортикоидите са ефективни при много заболявания, обаче, тяхната продължителна употреба (особено при високи дози) причинява много сериозни странични ефекти (показани в дясната част на фигурата). Познаването на механизма на действие на тези лекарства може да намали тежестта на нежеланите ефекти.

Kortikolibernn (ТС - хормон, който стимулира отделянето на кортикотропин) е полипептид (състоящ се от 41 аминокиселини). Той се произвежда в хипоталамуса и хипоталамуса чрез Ламо-хипофизната система портал влиза аденохипофизата което спомага за освобождаването на кортикотропин.

Kortikotrooin (АСТН) е оформен от krupnomolekulyarnyh -proopiomelanokortina прекурсор (РОМС), намиращо се в kortikotropnih клетки на предния дял на хипофизата. РОМС е прекурсор на $ -lipotropina и р-ендорфин. АСТН действа на надбъбречните жлези, повишаване на синтеза и освобождаването на хидрокортизон (кортизол). Въпреки АСТН увеличава чувствителността на зона гломерулоза на надбъбречната кора на въздействието на фактори, които увеличават освобождаването на алдостерон (ниско Na +, К + висока концентрация и ангиотензин II в кръвната плазма).

Механизмът на действие. Хидрокортизон (и синтетични глюкокортикоиди) проникват в целевите клетки, където се свързва с цитоплазмен глюкокортикоидния рецептор (този рецептор семейство и други стероиди и щитовидната жлеза (виж.

глава 35) и ретиноидни рецептори). Активен глюкокортикоид-рецепторен комплекс влиза в ядрото и се свързва към специфичен глюкокортикоидния регулаторен елемент на молекулата на ДНК, усилване или инхибиране на генна транскрипция процеси. Синтетични глюкокортикоиди имат по-голям афинитет към глюкокортикоидния рецептор, те се инактивират по-бавно и по-малко причини сериозни нарушения на вода и минералния метаболизъм, така че в клиничната практика ги използват по-често от природни хормони.

Хидрокортизон се използва: I) орално (като заместителна терапия средство); 2) интравенозно (в различни видове шок и статус астматикус); 3) локално (за смазване на засегнатата кожа екзема, клизма за улцерозен колит).

Преднизолон е широко използван за възпалителни заболявания и алергични реакции.

Betamegaeoi deksamezaton и са активни хормонални агенти, притежаващи практически не mineralokor- tikoidnoy активност. Те са особено ефективни в мозъка едема (тъй като в тази патология е нежелано задържане на течности в тялото).

Beklometazoia дипропионат (bekotid) и будезонид имат предимно локално противовъзпалително действие при минимално системно излагане, като слабо се абсорбира през мембраните. Тези препарати се използват в аерозолна форма за инхалиране на бронхиална астма и екзема локално.

Триамцинолон използва за тежка астма и артрит (за вътреставно приложение).

Ефекти. Глюкокортикоидите влияят на повечето клетки в организма.

Ефект върху метаболизма. Глюкокортикоидите са жизнено важни хормони. Те насърчаване на образуването на синтеза на гликоген и стимулира инхибира катаболизъм на протеините на аминокиселини. Glyukoneogensz натрупване на гликоген и чернодробна освобождаване на глюкоза от стимулира периферното усвояване на глюкоза, но забавя. По време на пост, глюкокортикоиди са жизнено важни за предотвратяване на (понякога фатални) хипогликемия.

Противовъзпалителен ефект. Глюкокортикоидите са силно противовъзпалително действие. Механизмът на противовъзпалително действие на тези хормони е доста сложно. Те се намали количеството на имунни клетки и макрофаги в кръвта, инхибират образуването на простагландини, левкотриени и тромбоцит активиращ фактор (PAF), които са медиатори на възпаление. Глюкокортикоиден стимулира синтеза на протеини в левкоцити - lipocortin, което инхибира фосфолипаза А2. Този ензим се активира от увредени клетки и стимулира образуването на мембранни фосфолипиди, арахидонова киселина, която е предшественик на много медиатори на възпаление (виж гл. 32).

Глюкокортикоидите причиняват много странични ефекти (особено когато се използват във високи дози). Подобни ефекти бяха наблюдавани с повишена секреция глюкокортикоид в синдром на Кушинг.

Метаболитно нарушение в организма. Кортикостероиди във високи дози предизвикват преразпределение на мазнините в областта на горните и долните крайници на тялото и лицето (допринася за закръгляване и зачервяване на лицето, така наречената "във формата на полумесец" лицето). Има лилаво поява на стрии (стреч ленти) и натъртвания. Промяна на въглехидратния метаболизъм се проявява чрез повишена кръвна захар (хипергликемия) и развитието на стероиден диабет. Под влияние инхибира глюкокортикоидния синтез и ускорено протеин катаболизъм, което води до слабост и скелетна мускулна отпуснатост. Използването на глюкокортикоиди да допринесе за развитието на остеопороза.

Комбинираното използване на глюкокортикоиди с вещества с минералокортикоиден активност разработен задържане на течност, хипертония, хипокалемия, и артериална (например, при използване на хидрокортизон в комбинация със средства минералокортикоиден като заместваща терапия за надбъбречна недостатъчност).

Адренална супресия. Глюкокортикоиден терапия води до инхибиране на секрецията на АСТН и атрофия надбъбречната допринася. Възстановяване на надбъбречната функция е средно 6-12 месеца след прекратяване на хормони. Глюкокортикоидите намаляване на реакцията на отговор на организма към стрес, но те се използват при тежки стресови ситуации (например, по време на операции, инфекции). Глюкокортикоидите трябва да се спират постепенно, тъй като тяхното внезапното спиране може да доведе до бъбречна недостатъчност.

Глюкокортикоидите намаляване на резистентност на организма към инфекции, като инхибират имунния отговор.

Други усложнения на лечение с глюкокортикоиди включват: развитието на психози, катаракт, глаукома, пептични язви на стомаха и изостряне на хронични инфекции (като туберкулоза).

Флудрокортизон (ftorgidrokortizon) се използва в комбинация с хидрокортизон с надбъбречна недостатъчност (болест на Адисон, след адреналектомия) за повишаване на влиянието на последния на водно-електролитния метаболизъм.