преобразуване в туморни клетки
Трансформацията на клетките в тумора. Oncogenes. Oncosupressor.
Въпреки големия брой на канцерогенни агенти и различни клинични форми на растежа на тумора, е ясно, че на клетъчно ниво има общо физическо промяна - трансформацията на нормалната генетична програма в програмата за образуването на тумор атипия.
В основата на злокачествена трансформация са устойчиви ДНК промени. В този случай, програма туморния растеж става фрагмент от общата програма изпълнява от клетката, кодирани в своя геном.
Единична краен резултат на действието на канцерогени различно естество (химични, биологични, физически) на клетки и като резултат - на неопластична трансформация, при условие нарушение взаимодействие в клетъчен геном анти-онкогени и онкогени. Стимулиране на канцерогенни агенти експресия на онкогени и / или депресия и анти-онкогени трансформация осигурява туморни клетки.
Вирусни онкогени и контрол на клетъчния цикъл и клетъчна пролиферация гени имат прилики, така и важни разлики. В тази връзка, говорим за протоонкогените и онкогени.
На прото-онкогена - ген на нормален човешки геном; участва в регулацията на клетъчната пролиферация. експресионните продукти на прото-онкогени в много случаи, са важни за нормалната клетъчна диференциация и клетъчно-клетъчни взаимодействия. Като резултат от соматични мутации в протоонкоген може да се превърне в онкогенен. В този случай, името може да бъде добавен префикс протоонкоген c- (от клетъчен - клетки) вирусен етикет хомолози закрепване v- (от вирусен - вирус).
• Oncogene - един от гените в нормални условия (т.е., като протоонкоген), кодираща протеин, който предоставя пролиферация и диференциация на клетъчни популации (протеин кинази, GTPases, ядрени протеини, растежни фактори). По този начин, с-Erb ген кодира рецептора на епидермалния растежен фактор и Erb ген - стероиден хормон рецептор. В тумор ДНК вирусни онкогени кодират нормални вирусни протеини; онкогени, обаче, може да предизвика - в случай на мутация или активиране ретровируси - злокачествен растеж. Идентификационни много онкогени (например Ras [мехур тумори]); ген р53 мутант на хромозома 17 (обикновено участва в ремонта на ултравиолетови индуцирани генни дефекти). Мутации в р53 са отговорни за развитието на рак на гърдата, на шийката на матката, на яйчниците, на белия дроб; RET е важно за морфогенни процеси по време на ембриогенезата, изразена в ozlokachestvlonnyh С-клетки (производство на калцитонин) щитовидната жлеза, феохромоцитом клетки-ние. Maligniziruyuschie ефекти от онкогени могат да бъдат подобрени от ретровируси, така наречените скачане гени, мутации.
• Oncogenes DNKovyh намери в някои туморни вируси. Те са необходими за вирусна репликация (трансформиращ ген).
• За да онкогени включват също вирус или ретровирусни гени причиняват злокачествена трансформация на клетката гостоприемник, но не непременно за вирусната репликация.
oncosupressor
Трансформираните (туморни) клетки се делят неконтролируемо и за неопределено време. Oncosupressor или antioncogene (например р53 протеин) инхибират тяхната пролиферация.
Протеинът р53 - един от основните регулатори на клетъчния цикъл. Този протеин се свързва специфично с DNA и инхибира клетъчния растеж в G1 фазата
Протеинът р27 се свързва с протеини и циклин Cdk (от английски език. Циклин зависима протеин киназа циклин-зависима протеин киназа) и блокира влизането на клетки в S-фаза на цикъла. Определяне на p27 се използват за диагностициране на рак на гърдата. Намаляването на нивото на р27 е лош прогностичен белег.