Представяне на - тумор имунитет - свали презентации по медицина
На Pujol (син неоплазма, неоплазия, неоплазма.) - патологичен процес, представено с новообразуваната тъкан, която променя генетичния апарат на клетки води до нарушаване на регулирането на растежа им и differantsirovki. Всички тумори се класифицират в зависимост от тяхната сила на прогресия и клинични и морфологични характеристики на две основни групи: доброкачествени тумори, злокачествени тумори.
Доброкачествените (зрял) хомоложна тумори са съставени от клетки диференцирани до такава степен, че е възможно да се определи тъканта, от която те растат. За тези тумори, характеризиращи се с бавно експанзивен растеж, отсъствие на метастази, липсата на общите ефекти върху тялото. Доброкачествените тумори могат да бъдат злокачествени. Доброкачествените (зрял) хомоложна тумори са съставени от клетки диференцирани до такава степен, че е възможно да се определи тъканта, от която те растат. За тези тумори, характеризиращи се с бавно експанзивен растеж, отсъствие на метастази, липсата на общите ефекти върху тялото. Доброкачествените тумори могат да бъдат злокачествени. Малигнен (незрели, хетероложен) тумор, съставен от умерено и слабо диференцирани клетки. Те могат да загубят своята прилика с тъканта, от която произхождат. За злокачествени тумори се характеризират с бързо, обикновено инфилтрационна растеж, метастази и повторение, наличието на общото въздействие върху организма. За злокачествени тумори, характеризиращи се с клетъчна както и тъкан атипия.
Нобеловият лауреат Паул Ерлих предполага, че имунната система е в състояние да защитават организма срещу тумори. Разработването на тази идея, Франк Бърнет хипотеза имунната наблюдение във връзка с тумори. Тази хипотеза има няколко десетилетия не са получили никакво потвърждение или опровержение. Сравнително наскоро, Стария и Шрайбер са показали, че организми с имунен дефицит, са по-изложени на риск от развитие на тумори. Нобеловият лауреат Паул Ерлих предполага, че имунната система е в състояние да защитават организма срещу тумори. Разработването на тази идея, Франк Бърнет хипотеза имунната наблюдение във връзка с тумори. Тази хипотеза има няколко десетилетия не са получили никакво потвърждение или опровержение. Сравнително наскоро, Стария и Шрайбер са показали, че организми с имунен дефицит, са по-изложени на риск от развитие на тумори. Важни научни постижения, е разбирането, че туморните клетки могат да предизвикат имунитет. Въведена в здраво тяло, те са ваксина - но само срещу тази на самия тумор, от които са изолирани. защитно (защита) на имунитета развива само след профилактична имунизация (преди тумора, и това е възможно само до имунизация на експерименталните условия, когато здраво животно трансплантирани злокачествен тумор от пациента); ако имунизиране след появата на тумори (терапевтична ваксинация), като се използват клетки, получени от същия тумор, за предотвратяване на по-нататъшното му растеж няма да бъде възможно.
Тумор-асоциирани антигени от първия тип (Т-антигени) са от вирусен произход и се намират на туморни клетки, индуцирани от ДНК или РНК вируси. Тумор-асоциирани антигени от първия тип (Т-антигени) са от вирусен произход и се намират на туморни клетки, индуцирани от ДНК или РНК вируси. Малък ДНК, съдържаща полиома вирус, SV40 вирус и папилома вирус (HPV, свързана с рак на шийката на матката в човек), T-кодирани антигени характерни и други вируси от същата група. Тези антигени са ядрени протеини, които играят роля в поддържането на трансформирания държавата. Съдържащи инфекциозен РНК онкогенни вируси причиняват левкемии и саркоми при животни; човек се открива при един РНК вирус на Т-клетъчна левкемия. Общи антигени ДНК и РНК-съдържащи вируси индуцират силни хуморални и клетъчни отговори, които могат да осигурят защита срещу рак.
Тумор-асоциирани антигени от втория вид (тумор-специфични антигени, тумор-специфични антигени трансплантация) могат да индуцират имунен отговор срещу туморните клетки, въведени в случай, ако животното е било предварително имунизирани с снимки на същото тумор. След имунизация с генетично идентичен мишки образува цитотоксични Т-клетки. в състояние да унищожи импланта само че клон, който се използва за имунизация. Тези цитотоксични Т-клетки се използват като проби за определяне на туморния антиген на молекулярно клониране на съответния ген. Секвениране на този ген е показано, че появата на имуногенността на антигена определя чрез промяна на само един аминокиселинен остатък. Като се има предвид, че разпознаването на антигени на цитотоксични Т-клетки, ограничени от МНС клас I. молекули може да се приеме, че туморен протеин в туморна клетка се обработва до образуване на пептид, който след това се образува комплекс с МНС клас I молекули, и се транспортират към повърхността на клетката. Тумор-асоциирани антигени от втория вид (тумор-специфични антигени, тумор-специфични антигени трансплантация) могат да индуцират имунен отговор срещу туморните клетки, въведени в случай, ако животното е било предварително имунизирани с снимки на същото тумор. След имунизация с генетично идентичен мишки образува цитотоксични Т-клетки. в състояние да унищожи импланта само че клон, който се използва за имунизация. Тези цитотоксични Т-клетки се използват като проби за определяне на туморния антиген на молекулярно клониране на съответния ген. Секвениране на този ген е показано, че появата на имуногенността на антигена определя чрез промяна на само един аминокиселинен остатък. Като се има предвид, че разпознаването на антигени на цитотоксични Т-клетки, ограничени от МНС клас I. молекули може да се приеме, че туморен протеин в туморна клетка се обработва до образуване на пептид, който след това се образува комплекс с МНС клас I молекули, и се транспортират към повърхността на клетката. Експериментално е показано възможно да свръхекспресират тумор асоциирани антигени от втори тип. Налице е силно доказателство за наличието на антигени имунна реакция ограничен на МНС клас II. поне в човешки тумори, но много по-малко е известно за какъв вид на туморни антигени призната във връзка с МНС молекули от клас II.
Клинични и експериментални наблюдения показват увеличение на честотата на много видове тумори за имунокомпрометирани пациенти: клинични и експериментални наблюдения показват увеличение на честотата на много видове тумори при пациенти с имуносупресия: 1) вероятността за поява на тумори в имунодефицитни деца е 10000 пъти по-висока, отколкото в здрави контроли ; 2) тимектомия или вродена липса на тимус. като например, голи мишки линия, води до увеличаване на честотата на спонтанни тумори или за по-голяма лекота на индуциране на канцерогенни тумори; 3) използването на имуносупресивна терапия допринася за неопластично 4 растеж) наличието на туморни клетъчни специфични антигени определя развитието на имунния отговор, предимно тип Т-клетки.
Хуморален (с появата на АТ) клетката + клетки AGopuholevyh
Антитуморни имунни фактори: I. Клетъчни: 1) Т-лимфоцити убийци; 2) К Ek клетки; 3) Активният макрофаги; 4) гранулоцити. II. Хуморален: 1) специфично антитяло; 2) интерлевкини 1 и 2; 3) тумор некрозис фактор (TNF); 4) интерферони. Антитуморни имунни фактори: I. Клетъчни: 1) Т-лимфоцити убийци; 2) К Ek клетки; 3) Активният макрофаги; 4) гранулоцити. II. Хуморален: 1) специфично антитяло; 2) интерлевкини 1 и 2; 3) тумор некрозис фактор (TNF); 4) интерферони.
Непрекъснато развитие на тумор изплъзва имунното наблюдение от фактори immunoresistance тумор. тумор immunoresistance условие: Всяка развиваща тумор непрекъснато избягва имунния надзор от фактори immunoresistance тумор. тумор immunoresistance при условие че: 1) слаби имуногенни туморни антигени; 2) постоянно изменение на туморни антигени; 3) избор на имунологично резистентни клетки; 4) загуба на антиген експресионна система HLA клас I; 5) освобождаване на разтворими туморни антигени; 6) експресия на повърхността на туморните клетки и освобождаване в извънклетъчното пространство на рецептори на различни цитокини; 7) придобиване устойчивост на програмирана клетъчна смърт в резултат на: загуба на рецептора за TNF, се появява на молекулата на мембрана FasL; 8) IL-6, IL-10 продукция от туморни клетки, TNF и т.н.
Освен това, в определен етап от развитието на тумора имунната система гостоприемник започва да произвежда problastomnye (допринася за растежа на тумора) фактори: а) потискане на имунната система; б) допринася за подобряване на растежа на тумора. Problastomnye фактори, които потискат имунитета: 1. потискащи вещества, произведени от лимфоцити и макрофаги. 2. блокиращо антитяло. 3. циркулационна имунни комплекси. 4. Простагландините PGE2. 5. IL-10. 6. трансформиращ растежен фактор бета (TGF-бета), преобладаващото: а) производство на цитокини (IL-12); б) узряването на Т клетки убийци; в) експресията на цитокин рецептори. Problastomnye фактори, които повишават растежа на тумора: 1. фактор на растежа на тумора, продуциран от макрофаги. 2. IL-2 и 3. 6. Гама-интерферон. 4. съдов ендотелен растежен фактор. 5. имунодефицит състояние: а) прекъсване на съзряването на Т-убийци; б) нарушение на функцията на антиген-представящи клетки.
Туморните клетки не експресират антигени хистосъвместимост клас 1, необходими за тяхното признаване от цитотоксични CD8 Т-лимфоцити. Добре известен феномен на "избяга» (бягство) е постоянна мутация на туморни антигени, в резултат на селекцията съхранява само тези туморни клетки, които са в състояние да варира непрекъснато с голяма скорост, преди реакцията на имунната система. Генетичната нестабилността на туморни клетки, тяхната изключителна хетерогенност осигури рак жизнеспособност. Туморните клетки не експресират антигени хистосъвместимост клас 1, необходими за тяхното признаване от цитотоксични CD8 Т-лимфоцити. Добре известен феномен на "избяга» (бягство) е постоянна мутация на туморни антигени, в резултат на селекцията съхранява само тези туморни клетки, които са в състояние да варира непрекъснато с голяма скорост, преди реакцията на имунната система. Генетичната нестабилността на туморни клетки, тяхната изключителна хетерогенност осигури рак жизнеспособност.
Също така, явлението "бягство" включват: • маскиране туморен антиген излишък или антитяло имунни комплекси, получени от имунната система на тумора гостоприемник; • намаляване или пълно блокиране на Т-убийци тумор антитяло имунната система на гостоприемника да антитуморни антигени; • намаляване на "представяне подреждане" на туморни антигени чрез макрофаги, което води до инхибиране на производството на антитуморен цитокини (TNF, интерферони и т.н.), макрофаги. Също така, явлението "бягство" включват: • маскиране туморен антиген излишък или антитяло имунни комплекси, получени от имунната система на тумора гостоприемник; • намаляване или пълно блокиране на Т-убийци тумор антитяло имунната система на гостоприемника да антитуморни антигени; • намаляване на "представяне подреждане" на туморни антигени чрез макрофаги, което води до инхибиране на производството на антитуморен цитокини (TNF, интерферони и т.н.), макрофаги.
Смесените културите на лимфоцити и туморни клетки (карат) възможно стимулиране на CD4 хелперни Т-клетки и цитотоксични CD8 Т-клетки. Ако цитотоксични на CD8 Т-клетки изпълнява функцията по пряк убиец, да допринесе за успешното му изпълнение на помощни Т-клетки, които секретират цитокини. Сред тях най-важната роля, която играе IFγ, което също стимулира макрофагите и увеличава NK активност. Смесените културите на лимфоцити и туморни клетки (карат) възможно стимулиране на CD4 хелперни Т-клетки и цитотоксични CD8 Т-клетки. Ако цитотоксични на CD8 Т-клетки изпълнява функцията по пряк убиец, да допринесе за успешното му изпълнение на помощни Т-клетки, които секретират цитокини. Сред тях най-важната роля, която играе IFγ, което също стимулира макрофагите и увеличава NK активност. Тумор-специфични Т клетки при пациенти с различни видове тумори. Особено имуногенност очевидно притежава меланома: разкрива множество антигени, свързани с меланом, които са цели на цитотоксични Т-клетки. Определено като съответстваща на специфични антигени, но не ограничено до Т-клетки от пациенти с рак на гърдата и рак на яйчниците. Важното са ин виво цитотоксични реакции остава неясно, но в животински модел експерименти за тези клетки могат да индуцират регресия на тумора.