кортикостероиди при лечението на

Като се започне от 50-те години. XX век. когато е първият показа значителен противовъзпалителен ефект на кортизон, тя се развива редица синтетични стероиди за терапевтично използване. Възпалителни и имунологични ефект на кортикостероид, използван при лечение на различни заболявания.

видове кортикостероиди

Биологична активност на глюкокортикоидния зависи от конфигурацията на хидроксилните групи. Превръщането на хидроксилната група в кето група (кортизол в кортизон) инактивира стероид. Добавянето на 1,2-ненаситена връзка на кортизол водят до образуването на преднизолон, което е 4 пъти по-активен кортизол (класическата глюкокортикоидния оценка активността чрез биологични показатели - съхранение на гликоген в Pec-аудио, намаляване на броя на циркулиращите еозинофили и противовъзпалителен ефект). Преднизон, са широко използвани в САЩ - кортизон еквивалент преднизолон придобиване на биологична активност само след трансформиране-му в черния дроб. Увеличаването на активността на глюкокортикоиди etsya метилова група, когато е прикачен към преднизолон (метилпреднизолон). Флудрокортизон - синтетичен минералокортикоидния, 125 пъти по-активност (в сравнение с кортизол) стимулира натриев реабсорбция. Този ефект се дължи на флуорирането на кортизол молекула в 9os позиция. Интересното е, флудрокортизон има глюкокортикоидна активност (12-кратно по-голяма от хидрокортизон), и добавяне на метилова група на флудрокортизон води до образуването на дексаметазон - силно активен глюкокортикоид (25 пъти по-активен от хидрокортизон) с ниско минералокортикоиден активност. Бетаметазон има подобна молекулна структура. Той често се използва под формата на аерозоли за инхалиране, или интраназално приложение.

Кортикостероидите са предвидени орално, интравенозно, и локално (например, за клепач на полагане зададена, дермално, интраназално, надуване, като ректални супозитории-а). За разлика от хидрокортизон, повечето синтетични стероиди само в малка степен се свързват към протеина и циркулира свободно (около 30%) или в свързана форма с албумин (около 70%). Периодът на полуразпад на циркулиращите синтетични стероиди зависи от индивидуалните характеристики и съществуващо заболяване, особено при бъбречни и чернодробни увреждания. Кортизон не трябва да се прилага интравенозно поради превръщане в активен кортизол метаболизъм в черния дроб е необходимо.

Странични ефекти от лечението с кортикостероиди

Лечението с кортикостероиди, въпреки неоспорим ползи, мечка и потентност-циален риск, особено ирационално използване, по-специално при пациенти с респираторни заболявания, ревматични заболявания. Случаите на злоупотреба с такова изключително обща точка; В момента около 1% от NACE-мент се подложи на продължително лечение с кортикостероиди. Причиняване на еуфория, лекарства често позволяват на пациентите да се чувстват по-добре, без никакви обективни доказателства за подобрение или възстановяване. Като се има предвид отрицателния-тивна ефект на продължително излишък на глюкокортикоиди, лечебна стратегия трябва да бъде ясно обосновано. Необходимо е редовно да се оцени ефективността на лечението и внимателно наблюдава появата на странични ефекти. В съвременната клинична практика, отделяме голямо внимание на лечение на ендокринни последици от нерационалното използване на глюкокортикоидите, а именно потушаването на хипоталамус-хипофиза-надбъбречна (НРА). Ендокринолози трябва да знаят за влиянието на развиващите се на фона на продължителната употреба на стероиди и тяхното анулиране. Създава селективен глюкокортикоиден рецепторен агонист (Sagra), които запазват потискащо и противовъзпалително действие на глюкокортикоидите, но не предизвика развитието на повечето опасни странични ефекти.

Продължителното лечение с кортикостероиди и прекратявания

Отрицателният механизъм за обратна връзка чрез ендогенен кортизол и неговата роля в регулиране на НРА системата обсъдени по-горе. Синтетичните кортикостероиди подобен начин нарушават взаимодействие на оста НРА, че зависи от дозата на предписаните лекарства и продължителността на лечението. В резултат на това внезапно прекратяване на кортикостероиди може да доведе до бъбречна недостатъчност. Това може да възникне след лечение с високи дози от синтетични или прогестогени медроксипрогестерон притежаващи глюкокортикоидни рецепторни агонисти свойства.

При пациенти, които са продължили лечението с кортикостероиди е не повече от 3 седмици, клинично значима връзка-chimye нарушение на системата HPA се редки и внезапни Споменаваме-на наркотици, най-често са свързани с липсата на ефект върху заболяването. Изключения от това правило са пациенти често получават "къси" курс на лечение на кортикостероиди при такива пациенти с повтарящи се епизоди на тежка астма-ми. Обратно, дисрегулация на системата НРА се развива във всички пациенти, получаващи дългосрочно кортикостероидно лечение в доза, което е еквивалентно на 15 мг преднизон еквивалент / ден или повече. При пациенти с продължително Нима ниски дози кортикостероиди (преднизон еквивалент от 5-15 мг / ден), инхибиране на отрицателната обратна връзка на НРА не винаги настъпва системата. Пациентите, приемащи по-малко от 5 мг преднизон дневно, системата е нарушена НРА оста отговор на инсулин индуцирана хипогликемия, или прилагане на екзогенен АСТН (степен на клинична значимост разстройства развиващите при пациенти, получаващи дози глюкокортикоиди обсъдени до момента). В неправилна Prie-ми глюкокортикоид регулиране на системата HPA е нарушен по-малко и не толкова много.

Всички пациенти, лекувани с дългосрочни кортикостероиди, трябва да бъдат лекувани, както и пациенти с хроничен недостиг на АКТХ. Те трябва да носят специална карта, която съдържа информация за приема на лекарството, както и предупреждението на стероиди за прием гривни. Когато случаен стрес Sports действие (инфекциозно заболяване, хирургична интервенция) трябва да се изтегли чит дози стероиди 100-150 мг дневно (в хидрокортизон конверсия). Ако пациентът не е в състояние да вземе лекарството през устата, то трябва да се прилага интравенозно.

Възстановяване на регулирането на системата HPA след лечение с кортикостероиди може да отнеме до 9 месеца. През този период, той се връща към нормалното секреция на CRH, няколко седмици увеличава АСТН и остава високо до възстановяване надбъбречната стероидогенеза. Без пациенти заместителна терапия може да бъде объркващо симптоми на глюкокортикоидния недостатъчност, включително анорексия, гадене, загуба на тегло, артралгия, сънливост, лющене на кожата и ортостатична замаяност. За да се избегнат симптоми на глюкокортикоид недостатъчност, стероиди трябва да се вдигнат с повишено внимание постепенно в продължение на няколко месеца. При условие, състоянието на пациента позволява, дозата след умения присвояват фармакологично да физиологичен (7.5 мг / ден - преизчисляване на преднизолон) в продължение на няколко седмици. След това, дозата трябва да бъде намалена до 1 мг / ден (в преднизолон преобразуване) на всеки 2-4 седмици в зависимост от състоянието на пациента. Един алтернативен подход е да се замени пациентът получи лекарството върху хидрокортизон 20 мг / ден и намаляване на дневната доза на кортикостероидно лечение при 2.5 мг на седмица, за да се постигне доза от 10 мг / ден. Рецепция през нощта трябва да се избягва, тъй като води до по-голямо инхибиране на сутрешния ACTH секреторно. След 2-3 седмици на кортикостероиди в доза от 10 мг / ден (в преднизолон конверсия) механизми НРА системата държавно регулиране могат да бъдат оценени от кортикотропин тестове стимулация (АСТН sinaktenom) или nnsulinindutsirovannoy gipoglike-Mia. Ако отговорът на тези тестове отговаря адекватно регулиране на системата HPA, кортикостероидна терапия може спокойно да бъде отменена. Пациентите, приемащи физиологични дози преднизон (5-7.5 мг / ден), други кортикостероиди в еквивалент-валентна доза sinaktenovy стимулиране тест дава възможност за 12-24 часа, за да се отговори на въпроса какъв тип анулиране е дадено стероидна терапия показва процента на пациента - незабавно или постепенно.

синдром на Cushing Ятрогенното възниква при пациенти, чието лечение с кортикостероиди се провежда в продължение на 3 седмици. Скоростта на развитие на клинични признаци, зависи от дозата, може да се появи през първия месец от лечението kortikosterodami.