Комбинирана химиотерапия на злокачествени тумори - обща онкология

Страница 159 от 198

Последователно или едновременно прилагане на две или повече цитотоксични лекарства, наречени комбинирана химиотерапия, намаляване на вероятността за поява на вторична резистентност може да доведе до увеличаване на интензивността и увреждане селективност тумор без увеличаване на страничните ефекти. При спазване на положителен ефект от химиотерапията е да се съобрази с емпирично и получени експериментално потвърждение на правила:

всеки от лекарства, използвани в комбинация трябва да бъде индивидуално активен срещу този тумор;
механизми съвместима противотуморния ефект на цитостатици за предотвратяване появата или началото на устойчивост трябва да бъде различен (комбинации от цитостатици от същата група - например, алкилиращи агенти, антиметаболити, или най-вече не взаимосвързани подходящи);
всеки от цитостатици, правят комбинации, трябва да имат различен спектър (тип) клинична токсичност, която ви позволява да ги впишат в няколко по-малко от обичайното за monochemotherapy, или почти пълни дози, без риск от странични ефекти сумиране.

ТАБЛИЦА 33. Възможни комбинации от основните антинеопластични средства в комбинирана химиотерапия на злокачествени тумори

анти-
тумор
наркотици

нитрозо
метил
урея

Според правилата, изброени (табл. 33) помага в повечето случаи, за да се избегне ирационални комбинации. Теоретично, в резултат на такива комбинации могат да бъдат: 1) антагонизъм (отслабване на терапевтичния ефект от този, получен от най-активните monochemotherapy включени в него цитостатично и 2) липсата на сумиране терапевтичен ефект усилване или непредсказуемо възникване на странични ефекти. Благоприятно, рационално комбинацията от цитостатици трябва да се очаква, че често се появяват терапевтично синергично - терапевтичен ефект, който надвишава потенциал на дадено място на тумора от всяка от комбинираните химиотерапевтични лекарства, и, освен това, без да се увеличава токсичността.
Като допълнителни фактори, влияещи върху резултатите от комбинирана химиотерапия, обсъждат ролята на дози, за реда и начина на прилагане на цитостатици и техния подбор от действие на различните фази на цикъла на пролиферативно туморна клетка. Терапевтичните и странични ефекти на цитостатици серия комбинации варират от синергизъм за антагонизъм зависимост от това дали лекарствата се прилагат последователно или синхронно, с интервали и в която съотношението на дозата. За всяка конкретна комбинация на оптимални стойности на тези параметри са различни и определяне на общи модели е трудно в тази посока. Във всеки случай е оправдано представен препоръки за избягване на отклонения в одобрените "стандартни" схеми и използват най-вече периодични цикли комбинация химиотерапия, гарантира най-голяма вероятност от терапевтичен взаимодействие с най-малък риск от усложнения.
Поради липса на клинични данни все още не може да се оцени напълно практическото значение на комбинирана химиотерапия за избор на цитостатично ефект върху фазата на клетъчния цикъл.

С всички теоретични предположения на химиотерапия практика до голяма степен остава емпиричен, въз основа на десетки добре проучен при комбинациите клиника, синергичен антитуморен ефект, който не е винаги да се обясни от гледна точка на тези правила и на експерименталните данни.