Клетъчни механизми за промяна на имунната система по време на стареенето

Преглед

Стареене се характеризира с намаляване на способността на организма да се адаптира въз основа на редовен намаляването на клетъчни функции, системи и органи.

Сред тях, много внимание на изследователите привлече към възникващите промени в процеса на стареене в имунната система.

Това е улеснено от най-малко 3 обстоятелства.

1. Промяна на имунитет възникват по-рано, веднага след достигане на пубертета тялото и могат да бъдат определени по времето, когато от страна на други функции, все още няма признаци за облекчаване на възрастта. Те се отбелязва постоянен напредък и да достигне старост разлики в някои показатели с 1-2 порядъка в сравнение с равнището на максимално най-ранна възраст.

2. свързани с възрастта промени в имунитета е тясно свързан с патологията, която атакува организма в напреднала възраст. Повишена чувствителност към инфекция, предразположение към злокачествено заболяване, амилоидоза, съдово увреждане, включително атеросклеротично тип, дегенеративни мозъчни заболявания, къснопоявяващи диабет, патология на опорно-двигателния апарат - това не е пълен списък на заболявания, които инфектират хора и други известни видове бозайници в напреднала възраст и пряко или косвено свързани с възрастта, свързани с промени в имунната система.

3. имунната система с нейните добре проучени и интензивно изучавани продължаващите вътрешни връзки и старателно изработени експериментални модели ни позволява да се създаде и решаване не само на въпросите, свързани с самата система или към неблагоприятните последици, които произтичат от нарушаване на дейността си, но и за по- общи проблеми на биологията на стареене.

Проявите на имунни промени в напреднала възраст

Ролята на имунната система за поддържане на хомеостазата на антиген и влияние върху оцеляването

Добре известно е, че имунната система играе важна роля в поддържането на тялото, като го защитава от външен микробно нападение и предотвратяване на неконтролирано разпространение на собствените трансформирани или мутирани клонове от клетки.

Тази сложна функция, наречена "имунния надзор" предполага наличието на механизми, признава изтънчен външен вид в тялото на всички генетично чужд или необичайно за това място всеки етап от развитието на механизми, които да са в състояние да бърза и адекватна, насочени към премахване на изкривяването, сигнал антиген.

Това осигурява последователност на антигенен състав на организма като цяло генетично. Всичко това разнообразие от имунни отговори и толерантност е сложен и високо рафинирани регулиране на нивата на клонална, система и супер-система, регулирането, което осигурява постоянна вътрешна среда в най-активната възраст.

С остаряването, тази съгласуваност ансамбъл дисонанс се случва, което води до отслабване на контрола върху вътрешната среда на организма, отслабване на имунологичната реактивност и изчезването на толерантност към антигени собствени органи и тъкани.

Проява на тези промени е спадът на имунния отговор към чуждите антигени и натрупване на различни видове автоимунни реакции. Тези автоимунни явления могат да възникнат спонтанно, но по-подчертано стърчат в стария сингенни имунизация на животни или чужди клетки.

За разлика от млади животни, които дават добро имунен отговор към чуждите клетки, и слаба реакция или липсата й - на генетично идентична стар беше даден намален отговор на други хора и доста ясно изразен - неговата (Наор и др 1976 ;. Гозес и др 1978). ,

Специално проведени проучвания са показали, че между заболеваемост, смъртност и запазване на имунната функция с стареене съществува ясна обратна връзка (MacKay сътр 1977 ;. Makinodan, 1978).

Намалена имунен отговор

Стареенето се придружава от намаляване на двете хуморален и клетъчно-медииран имунен отговор. Когато тази характеристика е значително увеличение в рамките на дисперсията на всеки от изследваните параметри, както и асинхронни възникване на промени в различните звена и видове имунни реакции.

Следователно, за да докаже съществуването на имунен дефицит и пълната си оценка често е необходимо да се използва целия набор от различни тестове (Кей, Бейкър, 1979).
Намаляване на хуморалния имунен отговор се проявява като генериране на малки количества от образуването на антитела и по-малък брой на антитяло-произвеждащи клетки (Фиг. 25).

Степента на това намаление варира в зависимост от протокола на имунизация, естеството на антиген, генетичните характеристики на имунизирани животни, тяхната възраст. Диапазони и качеството на антитела, генерирани в стареене: най-еволюционно древен тип преобладават makroglobulinovogo антитяло (IgM) с нисък афинитет и широка специфичност (Doria, 1978; Friedman, Globerson, 1978).

Намаляване на клетъчно-медииран имунен отговор се проявява като намаление на забавени реакции на свръхчувствителност, като наскоро индуцира и анамнестичен за намаляване на реакция "трансплантат срещу гостоприемник", в намаляването определя чрез включване на белязан тимидин, когато култивирани лимфоцити пролиферация на алогенни клетки. Намалена антитяло-медииран клетъчен отговор на имунната limfoliza (Makinodan, 1978).

По отношение на функционалната активност на системата за макрофаги, се оценява в цялата клирънс на чужди частици кръв, варира значително с възрастта (Denckla, 1978). Disturbed също заловен антиген локализация в лимфоидни органи: вместо ясно подреждане по периферията на лимфоидни фоликули наблюдавани при млади животни вещества дифузно разпределение през тъканта на тялото от стария, което е придружено от намаляване на имунния отговор към даден антиген (Legge, Austin, 1968).

Това е вероятно намаляване на фагоцитната активност се дължи главно на серумни фактори (Boutenko, Ivanov, 1978), тъй като в стандартна културна среда макрофаги, събрани от стари животни проявяват сравнима с млад фагоцитната активност и участва в индуцирането на имунен отговор (Makinodan и сътр. 1977 ). В същото време, на място, те проявяват намалена способност за активиране на лимфоцити в имунния отговор (Butenko сътр 1977 ;. Nordin, Adler, 1979).

автоимунно заболяване

В обратно пропорционално на способността на имунен отговор към чуждите антигени са честотата и интензивността на автоимунни реакции (Rowley и др. 1968). Такива реакции се срещат при здрави индивиди, и те са насочени срещу широк спектър от собствени антигени на организма. Тяхната честота. откриване на лице на възраст 60-70 години може да достигне 70% (Zaychenko, 1976); тази цифра е по-висок при жените, отколкото при мъжете (фиг. 26).

Фиг. 26. Честотата на откриване на антитела срещу денатурирана ДНК (А) и антиген 5 органи (В) в клинично здрави мъже (1) жени и (2) на различна възраст.
На ордината - откриване на честотата на автоантитела,%; по хоризонталната ос - възрастови години.

Се увеличават с възрастта и тежестта на реакциите за откриване на честота до няколко автоантигени.

Парадоксалната същност на промени в имунната система по време на стареенето

Парадоксален функция намали имунния отговор в напреднала възраст е, че тя не е придружена от намаляване на нивото на серумните имуноглобулини, нито immunoglobulinsoderzhaschih намаляване на общия брой на клетките в организма като цяло.

Има само пренареждане на клетките между различни лимфоидни органи - намаляване в далака, лимфните възли и Пайерови плаки, като едновременно увеличава съдържанието им в костния мозък (Haajman, Хюманс, 1978).

Що се отнася до общото ниво на имуноглобулини, то естествено се издига с възрастта. Така имуноглобулини от различни класове се различават по различни начини. За нивото IgM не се разкрива ясна възрастова зависимост. В същото време, концентрацията на IgG и IgA се увеличава с възрастта, с IgD и IgE кръв - се намалява (Delespesse сътр 1977; Haajman сътр 1977; Pauwels сътр 1979 ...).

Наред с количествени промени в съдържанието на имуноглобулини в напреднала възраст при хора и много бозайници са описани значително намаляване на тяхната хетерогенност, по-висока честота на идиопатична моноклонално disglobulinemy с доброкачествени и не-неопластични заболявания.

Техният външен вид може да се дължи или ограничен разнообразие на клонове антитяло-продуциращи клетки с остаряване или с дисрегулация на имунологичната хомеостаза (Radl и др. 1978). Аналогично, определянето на общия брой на Т и В лимфоцити в кръвта и различни лимфоидни органи не дава съществени различия в тяхното съдържание, което ще се обясни като драматична промяна във функцията на имунната система.

NI Arinchin, IA Arshavskii, GD Berdyshev, NS Verhratsky, VM Дилман, AI Zotin, NB Mankovsky, VN Никитин, BV Pugach, VV Frolkis, DF Chebotarev, NM Емануел