Карбоплатин - указания за употреба, абстрактен, ревюта

Общи характеристики. Съставки:

Активна съставка: 10 мг карбоплатин.

Помощни вещества: вода за инжектиране.

Фармакологични свойства:

Фармакодинамика. Карбоплатин е неорганична комплексно съединение, съдържащ тежки метали - платина. Смята се, че основният механизъм на действие на това лекарство се дължи на свързването на ДНК, което води до образуването на предимно омрежващо vnutrispiralnye които променят ДНК структура и инхибира неговия синтез. Този ефект се проявява, независимо от фазата на клетъчния цикъл. Хидратация на карбоплатин, която се образува в резултат на активната форма (и) на лекарството, е по-бавно от хидратацията на цисплатин.

Фармакокинетика. Фармакокинетика на карбоплатин е сложен процес и включва първоначална карбоплатин конверсия, платина и общата платина податлив ултрафилтрация. Общо платина се състои от свързани протеини и протеини са свързани с платина, докато платина податлив ултрафилтрация състои от карбоплатин и карбоплатин несвързаните протеини метаболити. платина фармакокинетичните изследвания карбоплатин обикновено се измерва ниво податлив ултрафилтрация като цитотоксичен обикновено само несвързан протеин или неговите метаболити платина съдържащ платина.

След еднократно приложение на карбоплатин като интравенозна инфузия, максималните концентрации на карбоплатин обковавам платина и платинов податлив ултрафилтрация постига почти веднага. Platinum се разпределя във всички тъкани и телесни течности, най-високите концентрации се наблюдават в бъбречната тъкан, черния дроб, кожата, и туморни тъкани.

Първоначалните полуживот (t1 / 2) карбоплатин, платина и общата платина податлив ултрафилтрация интравенозно приложение са практически еднакви; Т1 / 2 от карбоплатин е 1-2 часа.

Всъщност Карбоплатин не се свързва с протеини, и се разпада до продукти, съдържащи платина, които бързо се свързва с протеина. По време на първите 4 часа след прилагане на карбоплатин платина по-малко от 24% свързан с плазмените протеини; след 24 часа количеството на свързания платина е 87%.

Концентрация и карбоплатин платина податлив на ултрафилтруване се редуцира в съответствие с модела на две фази. общата концентрация на платина се редуцира в съответствие с модела на трифазен. В нормална бъбречна функция и полуживот на карбоплатин платина податлив ултрафилтрация представлява 2-3 часа. Терминал полуживот общо платина е 4-6 дни.

Карбоплатин и платина метаболити се екскретират главно в урината. В нормална бъбречна функция около 65% доза карбоплатин екскретира в урината в рамките на 12 часа; след 24 часа 71% от мощността на дозата. Значителна част от продукцията под формата на непроменен карбоплатин. Карбоплатин (например, карбоплатин, проверими ултрафилтрация) ефективно показва хемодиализа.

В урината след 24 часа всички от настоящето на платина под формата на карбоплатин. Само 3-5% от приложената платина се екскретира в урината през периода на 24-96 часа.

Тъй като карбоплатина се получава почти изцяло чрез гломерулна филтрация, само много малка концентрация на карбоплатин присъства в бъбречните тубули, които могат да обяснят малък нефротоксичен потенциал лекарството в сравнение с цисплатин.

Показания за употреба:

Дозировка и начин на приложение:

Карбоплатин може да се прилага като монотерапия, или в комбинация с други антинеопластични лекарства. При избора на дозата и начина на всеки отделен случай трябва да се използва специална литература.

Лекарството се прилага интравенозно в следния режим на дозиране:

- 300-400 мг / m2 интравенозно в продължение на 15-60 минути, или като 24-часова инфузия;

- 100 мг / м2 интравенозна инфузия в продължение на 15-60 минути всеки ден в продължение на 5 дни;

се изисква въвеждане на течност преди или след прилагане на карбоплатин и постигане на форсирана диуреза.

В зависимост от състоянието на функцията на костния мозък или бъбречно терапевтична доза Карбоплатин може korregirovat следва:

- докато намаляване на броя на тромбоцитите до 50,000 / л и / или брой на неутрофилите до 500 / мл с предишни курсове на лечение с карбоплатин е необходимо коригиране на дозата;

- на минималните стойности наблюдава тромбоцити по-малко от 50,000 / микролитър, и / или брой на неутрофилите под 500 / mm в предишния курс на терапия с карбоплатин да се помисли следващата намаляване на дозата от 25% при монотерапия двата случая или в комбинация режими;

- пациенти с рискови фактори, такива като, например, предварително проведе състояние миелосупресивна терапия, възраст над 65 години, ниско състояние (ECOG-Zubrod 2-4 или от Karnovsky индекс под 80%) намаляване Препоръчителната начална доза на карбоплатин с 20-25%.

Определяне на доза съгласно формулата. За да се определи началната доза може да бъде в милиграми на формула Calvert описва зависимостта на стойностите на скоростта на гломерулната филтрация (GFS в мл / мин) и желаната концентрация на лекарството от време на време (AUC в мг / мл х мин):

Обща доза (мг) = AUC х (GFS + 25)

Желаната стойност на AUC *

Правилник за инфузионен разтвор. Преди въвеждането на лекарството се разрежда до концентрация от 0.5 мг / мл 5% декстроза или 0,9% разтвор на натриев хлорид. Разредени разтвори на лекарството стабилен в продължение на 8 часа при температура 25 ° С и в рамките на 24 часа, когато се съхранява в хладилник при 4 ° С

Характеристики на заявлението:

лечение Карбоплатин трябва да се извършва под наблюдението на лекар, който има опит в използването на цитостатици.

Не трябва да се използва за приготвяне и инжекционни игли, спринцовки, катетри и инфузионни системи, съдържащи алуминий, който може да реагира с карбоплатин, което води до образуване на утайка или загуба на активността на лекарството.

Редовно (веднъж седмично) трябва да бъде еднакво контрол, периферни кръвни елементи и показатели на бъбречната функция (най-чувствителен индикатор е креатининов клирънс), и черния дроб.

Периодично препоръчва неврологични изследвания, особено при пациенти, които са били лекувани с цисплатин и при пациенти на възраст над 65 години.

Тъй като Карбоплатин може да доведе до натрупване ототоксични ефекти, пациентите се препоръчва audiographic изследвания преди и по време на лечението. В случай на клинично значими увреждания на слуха може да изисква съответна промяна на дозата или прекъсване на лечението.

Жените и мъжете по време на терапията с цисплатин трябва да използват надеждни методи за контрацепция.

При прилагане на карбоплатин трябва да се спазват всички обичайни разпоредби, приети за прилагането на цитотоксични лекарства. В случай на контакт на лекарството в изплакване на очите обилно с вода или 0.9% разтвор на натриев хлорид. В случай на контакт с лекарството върху кожата, веднага да се измие мястото на контакт с обилно количество вода. В случай на вдишване на лекарството или да го получавате в устата си, трябва незабавно да се консултирате с лекар.

По време на лечението не се препоръчва да се ваксинират пациентите.

Странични ефекти:

От страна на хематопоезата: основен токсичен фактор, който ограничава дозата на карбоплатин, се подтиска функцията на хематопоезата на костния мозък. Миелосупресията е зависим от дозата. Максималната нисък брой на тромбоцитите и левкоцитите / гранулоцит обикновено се постига в рамките на две до три седмици след започване на дозиране, тромбоцитопения е по-често. Адекватна възстановяване до ниво, което позволява приемане на следващата доза карбоплатин, обикновено това отнема най-малко 4 седмици. При достатъчно голям брой пациенти може също явни симптоми на анемия (хемоглобин по-малко от 11 г / дл), интензитетът на които зависи от общата доза. Може да има нужда от преливане на лечение, особено при пациенти, подложени на продължително лечение (например, повече от 6 цикъла на дозиране). Има и вероятността от усложнения като повишена температура, инфекции, сепсис / септичен шок и кръвоизлив.

От страна на храносмилателната система: гадене. повръщане (предварителен задача може да бъде предотвратено антиеметици, карбоплатин непрекъсната интравенозна инфузия в продължение на 24 часа или фракционна дозиране в продължение на 5 последователни дни), стоматит. диария или запек, коремна болка, загуба на апетит, чернодробна дисфункция (повишена ACT, алкална фосфатаза и серумните нива на билирубин).

Нервна система: астения, периферен полиневропатия (парестезии, намалена рефлекси в сухожилията), намалена зрителна острота до пълна загуба на зрението или загуба на способността да се прави разлика между цветовете (подобрение или пълно възстановяване на зрението обикновено се случва в рамките на няколко седмици след преустановяване при пациенти с бъбречна недостатъчност, които са лекувани с висока доза карбоплатин се наблюдава кортикална слепота), загуба на слуха. шум в ушите. Дългосрочната терапия лекарството може да доведе до кумулативен невротоксичност.

С пикочно-половата система: повишаване на серумния креатинин и концентрации урея (остра бъбречна недостатъчност са необичайно, рискът от нефротоксичност в пациенти, получаващи карбоплатин се увеличава с увеличаване на дозите на карбоплатин, както и при пациенти, които преди това са били лекувани с цисплатин), азооспермия, аменорея.

Алергични реакции: еритематозен обрив, треска, сърбеж, копривна треска. бронхоспазъм. понижаване на кръвното налягане, анафилактоидни реакции, алергични реакции на мястото на инжектиране. Рядко - ексфолиативен дерматит.

Други: промяна на вкуса, алопеция. грипоподобни симптоми (висока температура, треска), хемолитична-уремичен синдром. миалгия / артралгия, сърдечна недостатъчност. мозъчно-съдови заболявания.

Взаимодействие с други лекарства:

Използване на карбоплатин в комбинация с други миелосупресивни лекарства или лъчева терапия може да увеличи риска от хематологична токсичност.

Използване на карбоплатин в комбинация с аминогликозиди, както и с други нефротоксични лекарства увеличава риска за нефротоксичен и / или ототоксични ефекти.

Противопоказания:

- Свръхчувствителност към карбоплатин или други платина съединения;

- изразена бъбречна дисфункция (креатининов клирънс по-малко от или равно на 15 мл / мин);

- Бременност и кърмене;

- Детска възраст (безопасността и ефикасността е била недостатъчно проучени).

Внимание: Когато инхибиране на костния мозък хемопоеза (включително със съпътстваща радиотерапия или химиотерапия), предходна терапия нефротоксични агенти (например, цисплатин), слухови разстройства, остри инфекциозни заболявания, вирусни, гъбични или бактериален произход, след имунизация.

предозиране:

Специални антидоти се използват в случай на карбоплатин неизвестен предозиране. В предозирането трябва да се очакват по-изразено по-горе нежелани реакции. Лечението е симптоматично. По време на първите 3 часа след прилагане на лекарството може да се използва диализа.

Условия на съхранение:

В тъмно място при температура от 15 до 30 ° С Да се ​​съхранява на място недостъпно за деца. Срок на годност - 2 години. Не използвайте лекарството след изтичане срока на годност, посочен върху опаковката.

Условия за доставка:

На 5, 15, 45 или 75 мл флакони в лекарствената тъмно неутрален стъклото на хидролитично клас I, запечатани с гумени запушалки с алуминиеви капачки полиране. 1 бутилка с инструкции за употреба в купчина от картон.