болест на Гоше

Болест на Гоше (... Ph Ch Е. Гоше, Френската дерматолог, 1854- 1918) - наследствено заболяване, характеризиращо се с натрупване на глюкоцереброзид в клетки от мононуклеарни фагоцити система; Това се отнася до заболявания на натрупване на липиди - (. См) sfingolipidozam.

болест на Гоше е описан за първи път през 1882 г. от G. б. рядкост.

Етиология и патогенеза

Г. б. в повечето случаи се унаследява по автозомно рецесивен, така че често се наблюдава при братя и сестри. Случаи на Г. б. и представители на различни поколения (чичовци, лели и племенници) като наследство, както изглежда, е автозомно доминантен белег с непълна proyavlyaemostyu мутант ген.

Развитие на Г. б. причинена от наследствена недостатъчност на ензима глюкоцереброзидазната хидролитичен - (. виж глюкозидаза) бета-глюкозидаза. Един от натрупващите източници глюкоцереброзида са еритроцитите. С разрушаването на еритроцитите в обичайните места на фагоцитоза (далака, белите дробове) и разцепването на липидната обвивка е освободен глюкоцереброзида. Още по-важен източник на натрупване на глюкоцереброзида са разпадащи се левкоцити. Ензим дефицит води до натрупване на глюкоцереброзид в фагоцитната система мононуклеарни клетки и образуването на т. О. Гоше клетки.

патоанатомия

В различните органи откриват малки или големи джобове натрупване на клетки на Гоше. Най както при остър, както в Крон, под формата на заболяването засяга далака. Това увеличаване на обема, често има неравен повърхност. Fabric сиво-червена тухла или шоколад цвят, петна сечение angiokavernoznyh присъствието на огнища на инфаркт на белези. Микроскопични струпвания на клетките на Гоше, намиращи се в червените целулоза, трабекули, фоликулите; виждал драматично разширяване на Синеш (клетки на Гоше, но обикновено не е). Гоше клетки в далака съдържат жълто-кафяв пигмент. Черният дроб също се увеличава. Гоше клетки са по-малки, отколкото в далака; отделни елементи представляват преходни форми на звездовидни ендотелни клетки (Купферови клетки) за клетки на Гоше. Гоше клетки са разположени в дифузно чернодробните лобулите, нарушава точността на тяхната структура в стените на капилярите около синусите. В костния мозък фокусни натрупвания на клетки на Гоше комбинирани с костната резорбция греди, пролиферация на съединителната тъкан. Гоше клетките надбъбречните жлези са предимно в зоната на ретикуларната. В белите дробове, те проникне в чревна тъкан на алвеоларния Запушалките, може да присъства в празнините на алвеолите. В острата форма на Г. б. тези клетки са намерени в мозъчни глиални клетки, тимус, бъбречна в гломерулите. В мозъка дегенеративни промени идентифицират ганглийни клетки, повишаване на глиални клетки в neuronophagia на субкортикални възли явление (см.) И нарушаване на миелинизация. В бялото вещество на мозъка понякога понижено отделни фракции от фосфолипиди, холестерол, цереброзиди, които могат да бъдат свързани с демиелинизация.

Фиг. 1. Слайдовете далак в болест на Гоше: видими заоблени Гоше клетки (посочени със стрелки).

Гоше клетки (Фиг. 1) на кръгла форма, голям (диаметър. 40-80 цт) с малко ядро, често разположени ексцентрично и широка област фибриларен, набраздена светлосиво цитоплазмата. За клетки на Гоше, характеризиращи се с интензивно синьо цитоплазмен оцветяване по метода на Mallory (вж. Методи за Mallory), положителен Schick реакция (см.) Висока активност на кисела фосфатаза и неспецифично естераза. В цитоплазмата, които често съдържат хемосидерин. Има многоядрени клетки. Електронна микроскопия в клетките на клетките на Гоше и все още не е придобил молфол. характеристики на клетки на Гоше, но натрупване глюкоцереброзида, липсват в нормално липид cytosome - образование под формата на група от епруветки, съдържащи глюкоцереброзида, диаметър. 25- 40 пМ, ограничена от мембрана. При използване на отрицателен техника оцветяване установено, че тези тръби имат спираловидна структура. Това отличава от клетки на Гоше подобни на тях на клетки, открити в други заболявания, по-специално в Крон, миелогенна левкемия (вж. Левкемия). Електронна микроскопия в клетките на Гоше често се откриват и остатъците от червени кръвни клетки.

клиничната картина

Две форми на заболяването: остри или злокачествени и хронични.

Малигнен форма на Г. б. Тя се проявява в първите месеци от живота на детето. Характерно е увеличаване на тежестта на симптомите. Имайте предвид постепенното разширяване на далака и черния дроб, на изоставането в физ. и психическо развитие, FI поражение. п. стр.; разработване хипохромна анемия, левкопения, тромбоцитопения; последният очевидно причинява появата на кожни кръвоизливи, кръвотечение от носа.

Победете стр. п. а. увеличаване на размера на главата е показано, умерено изразени признаци на интракраниална хипертония (виж хипертонична синдром.); Има и конвергентна страбизъм, хипертонични на мускулите на врата и хипотония (по-малко увеличение на тон) на крайниците, пирамидални знаци. Характерни черти са наричани деменция (вж. Деменция), липса на погледа фиксиране, мускулна ригидност, редуващи opisthotonos (см.).

Крон, формата е значително доброкачествена. В повечето случаи тя се проявява в юношеска възраст или възрастни. Нат. и психическо развитие на пациенти, като правило, не се наблюдават. Размер на далака и черния дроб се увеличава постепенно. Обикновено, процесът участва и лимфни възли, за предпочитане висцерална. Промени в кръвната картина с Cron, под формата на Г. б. същите, както в злокачествен формата на анемия, левкопения, тромбоцитопения; обаче, те изразяват значително по-слабо. хеморагичен синдром за дълго време имат склонност към образуване на синини и кървене от носа краткотрайно. Понякога има субфебрилна температура. Характеризира се с появата на жълто-кафява пигментация на откритите части на кожата, лигавиците и склерата. Често има болки в костите, което води до затруднения при ходене.

В някои случаи, костни лезии могат да бъдат най-ранните симптоми и преобладават през клина, картината на заболяването. Понякога промените в костите са сложно Pathol, фрактури. Някои пациенти имат специфичен белия дроб и zhel.-киш. тракт.

Когато Крон, образуват Г. б. nevrol, нарушенията, открити много по-рядко, отколкото в остра и те изразиха много малко (пирамидални знаци, намерението тремор, dysmetria, автономната нарушения се появяват хиперхидроза, тахикардия, нестабилно пулс).

Рентгенова снимка. промени Rentgenol се намират в скелетната система, белите дробове, а в редки случаи в zhel.-киш. тракт, гл. Пр. на Крон, форма на болестта.

Фиг. 2 и 3. XRD бедрата при болест на Гоше. Фиг. 2. наподобяват клавикули разширение metadiaphysis бедрената кост в долната част с тежки калцирания вътрекостни (1) и отвори костна структура (2). Ris.Z. Разширяване metadiaphysis бедрената уплътнение (1) и широка част унищожение (2).

Фиг. 4. рентгенографии и хип дете на 10 години в болестта на Гоше: изразен удебеляване на шийката на бедрената кост (стрелката).

Най-честата промяна се намира в дългите кости и гръбначния стълб. Първо място унищожаване на честота се дисталната бедрена кост половината където разкрие характеристика вретеновиден или наподобяват клавикули подуване кост (фиг. 2 и 3) с изтъняване на кортикална до Roe често се комбинира с gruboyacheistoy структура вътрекостни калцирания, специфичен фокална унищожаване и понякога enostalnym склероза кости. Periostozy обикновено не се развиват; понякога може да има широка ръб на унищожаване, придружен periostozami. феморалната глава аваскуларна некроза, произвеждан от тип Perthes заболяване с характерна постановка болестния процес и изхода (вж. Perthes заболяване). Може да има удебеляване на шийката на бедрената кост (фиг. 4) за образуване на coxa Vara.

Фиг. 5. гръбнака рентгенография на детето на гръдни 10 години в болест на Гоше: изразена breviplatispondiliya (сплескване на гръбначния тялото - показана със стрелки).

Патологични фрактури на прешлените органи може да доведе до тяхното клиновидна деформация. междупрешленните дискове елиминира безопасност туберкулозен характера на лезията. В някои случаи, разработване множествени лезии на гръбначния органи, придружено от намаляване на височината им и води до намаляване на ръста на пациента - система breviplatispondiliya (Фигура 5.).

Промени в органите на гръдната кухина се разкриват рядко. Усилването на светлина рентгенологично отбележат интерстициална модел с дот огнища печати, понякога в комбинация с увеличение на интраторакални лимфни възли. Още по-рядко поражение zhel.-киш. тракт, характеризираща се с появата на дефекти на стомашни пълнене.

Диагнозата се поставя въз основа на клин, модел, лабораторни и рентгенови изследвания. Основният критерий за диагнозата на Н. б. Това е откриване в точковидна далак, черен дроб или костен мозък на клетки на Гоше. В точковидна заедно с обособени клетки могат да се срещнат и синцитиален образуване на тях. Описани са изолирани случаи отмиване Гоше клетки в периферната кръв и тяхното откриване чрез leucoconcentration (вж. Левкоцити).

Изследването на културата на околоплодната течност клетки може да открие носители на дефицит на ензима глюкоцереброзидазната преди раждането.

Лечение на остри симптоми форми. Основният метод за лечение на Крон, образуват G. В.- спленектомия (вж.). Опит за лечение на определени форми на sfingolipidozov за очи се отнася до Г. б. въвеждането в плазмата на пациенти с липсващия ензим все още не е дало добри резултати.

Прогнозата на острата Г. б. неблагоприятна; смъртта настъпва при 1-2-тата година от живота. Прогноза Cron, форми, обикновено е добре.

предотвратяване

В случай на раждане на дете със злокачествена форма на болестта в следващите бременности майката на пациента е показано в изследването на зародишен околоплодна течност. В диагнозата на Н. б. при 11-17 седмици фетален аборт е показано. Няма специфична профилактика.

Литература: Berestov A. I. и Kovrigin AE на биохимични и цитохимични характеристики на болестта на Gaucher при деца, Pediatrics, номер 8, стр. 33, 1972, док. Гусев EI Клинични и биохимично изследване на наследствени метаболитни заболявания с увреждане на нервната система, Zh, невропатия, и psihiat. т. 71, № 10, стр. 1475, 1971; Например р о в PI и Mischenko A. S. клиника, диагностика и лечение на болестта на Gaucher, Pediatrics, Jvft 8, стр. 53, 1969 док. Hot KP M, и така нататък и за в JH и ErmakovaR.P. Болестта на Гоше при възрастни, лекар, бизнес, брой 6, стр. 143, 1969; Kassirskiy I. А. Алексеев и GA Клинична хематология, стр. 599, М. 1970. док. P отново krovskiyP. I. iTsepa LS Към въпрос за клиника, диагностика и лечение на болест на Гоше, проблеми gematol и преливник, кръв, кн. 16, и номер, с. 15, 1971 док. Reynberg S. A. радиология костни и ставни заболявания, Vol. 1, стр. 502, М. 1964; В Я А г в R. О. J з п-ите на п W. G. на а. 1 U ч е н г о R е B. W. Идентификация на heterosygous носители на болестта на липид съхранение, Amer. J. Med. с. 51, стр. 423 1971, bibliogr. Брейди R. О. KanferJ. N. а. Shapiro D. метаболизма на glucocerebrosides, Biochem. Biophys. Res. Commun. с. 18, стр. 221, 1965; Брукс С. EN а. Audretsch J. J. Ултраструктурната диагноза на болестта на Gaucher с техника отрицателно оцветяване, Arch. Path. с. 95, стр. 226, 1973; Церебрални сфинголипидози, изд. от S. М. Арънсън а. B. W. Volk, стр. 73, N. Y. - L. 1962, bibliogr. Г п Z M. ф. Ка tenkamp Г. Zur Gehirnbeteiligung Beim Kongenitalen унд friihinfantilen болест на Гоше, Zbl. Allg. Path. Bd 115, S. 536, 1972; Гоше P. E. De l'6pith61ioma primitif et isol6 де ла скорост, P. 1882; G о 11 Е. У. ф. Ре-х на Н. т> BER andauernde Ausschwemmung фон Гоше-Zellen добавки Blut, Acta haemat. (Basel), Bd 31, S. 113,1964; К при Z M. а. о. Ма-дамско де Гоше, J. Radiol. Electrol. т. 54, стр. 61, 1973; Метаболитният основа наследствено заболяване, изд. от J. B. Stanbury а. о. стр. 730, N. Y. 1972, bibliogr. болест Милър J. D. Гоше, Ан. стажант. Med. с. 78, стр. 883, 1973; R о е н д е е 1 г-Т R и С Н ар г N. G. La maladie де Гоше, 6tude d'UNE Forme familiale, P. 1965, bibliogr.

Schneider E.L. a.o. Инфантилен (т YP II) болест на Гоше, J. Pediat. с. 81, стр. 1134

MD Diamond, А. И. Vorobev; Е. Gusev (неврит). 3. Е. Новиков (наем.).