Бета-блокери (бета-адренергични рецептори), EUROLAB, Pharmacology
Механизмът на действие на бета-блокери
Ефектите на бета-блокери се прилагат блокада β1 и? 2-адренорецепторен. Има два вида на бета-адренергичните рецептори (β1- и β2- адренорецепторите) са различни структурни и функционални характеристики и разпределението в тъканите. β1-адренергични рецептори доминират в структурите на сърце, панкреас островче тъкан юкстагломеруларния апарат на бъбреците, адипоцити.
Лекарства чрез свързване с P 1-адренергичните рецептори на сърцето, за предотвратяване на действието на норадреналин на тях, адреналин, намаляване на аденилат циклазна активност. Намаляване на ензимната активност води до намаляване на синтез на сАМР и инхибиране на Са2 + Входящи в кардиомиоцити. По този начин реализира основните ефекти на бета-блокери:
- негативни инотропни ефекти (намалява силата на сърдечните контракции);
- негативен хронотропен ефект (намаляване на сърдечната честота);
- отрицателен дромотропен ефект (потиснат проводимост);
- bathmotropic отрицателен (намалена автоматизъм).
Антиангинални ефект на лекарствата е показано чрез намаляване на сърдечната честота и сила на сърдечната честота, намаляване инфаркт потребност от кислород.
Поради инхибирането на проводимост и автоматичност препарати притежават антиаритмична активност.
Намаляване на Са2 + поради блокадата на β1-адренорецепторен в клетки yukstalomerulyarnogo апарат (ЮГ) бъбрек придружено от инхибиране на ренин секреция и по този начин намаляване на образуването на ангиотензин II, което води до понижаване на кръвното налягане, и определя ефективността на бета-блокери като антихипертензивни лекарства.
Блокадата на р2-адренергични блокери подобрява:
- тона на бронхиалната гладка мускулатура;
- активността на свиване на матката на бременни;
- намаляване на гладкомускулни клетки на стомашно-чревния тракт (проявени от болка в корема, гадене, повръщане, диария, запек, много по-малко).
В допълнение, стесняване на артериоли и венули води до увеличаване на периферното съдово съпротивление и може да увреди кръвоснабдяването на крайниците, докато развитието на синдром на Рейно.
β-блокери причиняват активиране на синтеза на гликоген от глюкоза в черния дроб и инхибират гликогенолизата, което може да доведе до хипогликемия, особено срещу използването на хипогликемични медикаменти при пациенти с диабет. Поради блокадата на бета-adrnoblokatoriv панкреас и инхибиране на лекарства физиологичен инсулинова секреция може да доведе до хипергликемия, но при здрави хора, те обикновено не влияят на концентрацията на кръвната захар.
Ефектът на блокери на бета-рецептори са разделени на неселективни (засягащи β1- и р2 адренергични рецептори) и кардиоселективно (засяга P 1-адренергичните рецептори), в допълнение, част от тях има вътрешна симпатикомиметична активност (ICA).
Бета-блокери, притежаващи ICA (пиндолол, бопиндолол, окспренолол) по-малко намаляване на сърдечната честота и контрактилитета на миокарда, имат практически не оказва влияние върху липидния метаболизъм, те имат по-слабо изразен оттегляне.
Вазодилаторен ефект на бета-блокерите се дължи на една от следните механизми или комбинация от тях:
- ВСА изразена по отношение на бета-блокери съдове (например, пиндолол, целипролол);
- комбинация от β- и α-adrenoblokiruyuschey активност (например, карведилол);
- освобождаване на азотен оксид от ендотелни клетки (небиволол);
- директен съдоразширяващи ефект.
Кардиоселективно бета-блокери при ниски дози разлика неселективен малък ефект върху тонуса на бронхите и артериите, инсулинова секреция мобилизирането на глюкоза от черния дроб, контрактилната активност на бременна матката, но те могат да се прилагат в придружаваща хронично обструктивно белодробно заболяване, диабет, нарушения на периферното кръвообращение ( например, в синдром, бременност Рейно). На практика те не причиняват свиване на кръвоносните съдове в скелетните мускули, така че когато те се използват по-рядко се отбележи, умора и мускулна слабост.
Фармакокинетика на бета-блокери
Фармакокинетични ефект на различни бета-блокери, се определя от тяхната степен на разтворимост в мазнини и вода. Има три групи от бета-блокери:
- мастноразтворими (липофилна),
- водоразтворим (хидрофилен)
- мазнини и водоразтворим.
Липофилни бета-блокери (метопролол, алпренолол, окспренолол, пропранолол, тимолол) се абсорбира бързо в стомашно-чревния тракт, лесно да проникват през кръвно-мозъчната бариера (често да предизвика странични ефекти, такива като безсъние, обща слабост, сънливост, депресия, халюцинации, кошмари). Следователно, единични дози и честота на дозиране трябва да бъдат намалени при пациенти в напреднала възраст, при заболявания на нервната система. Липофилни бета-блокерите могат да забавят отстраняване от кръвта на други лекарства, които се метаболизират в черния дроб (например, лидокаин, gidrolazinu, теофилин). Липофилни бета-блокери трябва да се прилага най-малко 2-3 пъти на ден.
Хидрофилни бета-блокери (атенолол, надолол, соталол) не е напълно (30-70%) се абсорбира в гастроинтестиналния тракт и малки (0-20%) се метаболизира в черния дроб. Екскретира главно чрез бъбреците. Той има дълъг период на полуразпад (6-24god). Т1 / 2 от хидрофилни лекарства увеличава с намаляване на скоростта на гломерулната филтрация (например, бъбречна недостатъчност, пациенти в напреднала възраст). Многообразието на прилагане варира от 1 до 4 пъти на ден.
Има бета-блокери, мастноразтворими и вода (ацебутолол, пиндолол, целипролол, бизопролол). Те имат два начина за елиминиране - черен дроб (40-60%) и на бъбреците. Giraud и водоразтворими лекарства могат да се прилагат един път на ден, с изключение на пиндолол: тя 2-3 вземе. Т1 / 2 е 3-12 часа. Повечето лекарства (бизопролол, пиндолол, селипролол) едва ли си взаимодействат с лекарства, които се метаболизират в черния дроб, поради което те могат да се прилагат при пациенти с умерена чернодробна или бъбречна недостатъчност (с тежки чернодробни и бъбречни функции, препоръчани за намаляване на дозата до 1,5 ).
Фармакокинетичните параметри на бета-блокери:
* Забележка. - не е намерена информация
Указания за използване на бета-блокери
- ангина,
- остър коронарен синдром,
- Хипертония и първична превенция на инсулт и коронарна болест на сърцето при пациенти с хипертония,
- превенция на камерни и суправентрикуларна аритмия,
- превенция на инфаркт на повторен инфаркт,
- предотвратяване на внезапна смърт при пациенти със синдром на удължен Q-T интервал,
- Хронична сърдечна недостатъчност (карведилол, метопролол, бизопролол, небиволол)
- системно заболяване с повишен влияние на симпатиковата нервна система,
- тиреотоксикоза,
- есенциален тремор,
- алкохолна абстиненция,
- дисекция аортна аневризма,
- хипертрофична кардиомиопатия,
- дигиталисова интоксикация,
- митрална стеноза (tachysystolic форма)
- пролапс на митралната клапа,
- тетралогия на Fallot.
Странични ефекти и противопоказания на бета-блокери
Основните странични ефекти и противопоказания бета-блокери са показани в таблица.
Страничните ефекти на бета-блокери, противопоказания за употребата им, както и условия, които изискват специално внимание, когато се използва бета-блокери:
Условия, които изискват специални грижи
- маркирана синусова брадикардия,
- синусов арест,
- пълен атриовентрикуларен блок,
- намаляване на левокамерната систолна функция.
Bronhostriktsiya (с астма лица, ХОББ).
Повишен риск от инсулин индуцирана хипогликемия.
Маскиране на симптомите на хипогликемия.
Хипертриглицеридемия, намаляване на HDL.
COPD с бронхиална обструкция.
Атриовентрикуларен блок I-II чл.
Брадикардия с клинични доказателства.
синдром на болния синусов възел.
Тежка периферна артериална болест.
Хипотония с клинични прояви.
ХОББ без bronhoobstuktsii.
Периферна артериална болест.
Асимптоматични дисфункция на синусовия възел.
Атриовентрикуларен блок I чл.
За β-блокери синдром характеристика оттегляне.
лекарствени взаимодействия
Комбинация на бета-блокери с други лекарства, изложби амино-негативен хронотропен ефект и може да доведе до сериозни нежелани реакции. В комбинация с бета-блокери, клонидин развива изразено понижаване на кръвното налягане и брадикардия, особено когато хоризонтални пациенти.
Комбинацията от назначаването на бета-блокери и верапамил, амиодарон, сърдечни гликозиди може да доведе до тежка брадикардия и AV проводникова разстройства.
Комбинацията с бета-блокери или нитрати, блокери на калциевите канали обосновани защото първият намаляване на инфаркт на потребност от кислород, а другият за намаляване на тонуса на периферните и коронарните съдове осигури хемодинамичен разтоварване инфаркт и повишаване на коронарния кръвен поток.